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曼彻斯特大学的科学家已经研究出乳腺导管原位癌(DCIS)——乳腺癌的一种非侵略性形式——是如何在某些情况下抵抗治疗并复发的,并识别了一个新的潜在靶标来提高放射治疗的效率。
乳腺导管原位癌(DCIS)表现为乳房乳管内含有癌细胞,在英国,每年有5000名患者被检查出乳腺导管原位癌,其中三分之二患者是通过乳房筛查诊断出的。如果不进行治疗,多达一半的DCIS病例将可能发展为侵略性乳腺癌,因为不确定谁会发展为乳腺癌,所以对所有的女性都提供了治疗。
通常的治疗包括保乳手术(乳房肿瘤切除术),并且为了降低癌症的复发率,还会利用放射疗法杀死残余的癌细胞。
然而,即使进行了治疗,仍然有五分之一的患者会复发,或者重新患上原位癌,或者患上浸润性乳腺癌。
如今,曼彻斯特癌症研究中心的两个组成部分——曼彻斯特大学和南曼彻斯特NHS信托基金会医院大学的研究人员已经研究出了DCIS抵抗放射治疗的分子机制,其主要是由FAK分子调控的,并且FAK分子还可用于预测该疾病。
在癌症研究所工作的Gillian Farnie博士称:“我们知道,癌症干细胞能够避免或修复因治疗带来的损伤,我们想了解FAK是如何参与抵御治疗的。”
研究小组发现,含有较多癌症干细胞的癌细胞样本,其FAK的水平也较高,并且这些样本可以从放射治疗中更好的生存下来。通过检查患者的组织样本并结合患者是否曾有过复发的信息,科学家发现FAK的高活性与疾病的复发有着密切关系。
进一步的研究发现,利用药物阻断FAK将会降低微球体的形成及乳腺癌干细胞团块的形成,表明FAK对癌症干细胞的活性十分重要。通过将放射疗法与抑制FAK相结合,该小组取得了相对于单独治疗更好的治疗效果。
为了检测FAK药物能否在复杂的生命系统中起作用,研究人员给患有DCIS的小鼠进行了阻断FAK的治疗。结果显示,治疗后的小鼠,其DCIS发展为侵略性癌细胞的概率明显降低,说明FAK对DCIS发展为侵略性癌细胞十分重要。
“我们的研究结果表明,阻断FAK的活性不仅可以降低乳腺癌干细胞的生长,而且还可以提高对放疗的灵敏度。我们可以通过抑制FAK来减少患者DCIS复发的可能性,并通过测量FAK的水平来预测哪些患者最可能复发。”Farnie博士说。
Katherine Woods说:“关于DCIS我们还有很多不知道的,但重要的是我们已经更好地理解了DCIS的生物学特性,并且知道了其复发或变为侵略性乳腺癌的机制。”
“这一发现可以帮助医生避免过度治疗那些不会复发的DCIS病人,同时确保那些需要治疗的病人得到救治。Farnie博士的研究在这方面迈出了重要的一步,我们期待下一阶段的进展。”
“Farnie博士和他的同事同时提供了癌症干细胞可以帮助抵御治疗的新的证据,这是乳腺癌研究思路的一个新领域,尤其是考虑到我们也许能通过阻断FAK分子来阻止癌症干细胞。”