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可以逆转肝素抗凝活性的新化合物

大药丸  发布于:2014/11/4  阅读量:1244  来源:C&EN

对于需要预防凝血的病人,比如经历过心脏手术的患者,医生往往会使用肝素类抗凝血剂。然而有些病例,尤其是肝素使用过量的患者,医生往往需要开具一些可以结合肝素的拮抗剂,从而逆转其抗凝活性。

 

最近英属哥伦比亚大学的研究人员设计了一种全新肝素拮抗剂。目前唯一批准用于逆转肝素抗凝血活性的药物是一种被称为硫酸鱼精蛋白的带正电蛋白质,但是该药物自身也具有有一些缺点。该新开发的化合物恰好弥补了鱼精蛋白的不足之处,因为其可以中和各种类型的肝素(往往为各种长度的高度硫酸化的糖胺聚糖类混合物)。

 

鱼精蛋白可以有效中和普通肝素,使其失去抗凝活性,但是对于更普遍使用地低分子量肝素或合成的磺达肝素,鱼精蛋白没有逆转活性。 病理学实验室的副教授Kizhakkedathu表示:“鱼精蛋白可以通过静电作用结合普通肝素。在生理下该结合力并不足以中和低分子量肝素以及磺达肝素。”

 

Kizhakkedathu和小组成员为了设计出拮抗药,合成了一种基于聚甘油骨架的富支链分子,并通过结合于聚乙二醇来提高生物相容性。然后增加一些带正电荷的甲基化支链,其可以结合带负电的肝素。

 

研究人员设计了一系列具有不同骨架型号以及肝素结合基团的化合物。发现效果最好的拮抗剂的分子量为23000D,并具有20个肝素结合基团,这种类型的分子具有最的佳结合力和生物相容性。

 

研究人员已经通过实验鼠检测了该化合物的毒性和效能。该拮抗剂可以中和医生经常使用的各种类型肝素。他们计划将通过猪和灵长类动物进一步试验该化合物的活性。

 

加拿大麦克马斯特大学血凝学专家Jeffrey Weitz表示,硫酸鱼精蛋白与一些使用过程中的过敏反应有关,这种新化合物可以消除鱼精蛋白相关的过敏反应,并逆转所有种类肝素制剂的抗凝活性,该研究结果意义重大。”

 

 

 


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