德克萨斯大学MD安德森肿瘤中心的一项最新研究揭示了一个前所未知的现象：当脱氧时，关键调控分子下调，导致肿瘤在体内和体外环境下增殖。

随着肿瘤的增殖，当它们的体积超过了血液供氧负荷，就会导致一些肿瘤组织缺氧，形成一种缺氧瘤。传统观念认为，缺氧会减缓肿瘤生长。但是，MD安德森中心针对一些特定酶在缺氧条件下受到的影响揭示了新的信息。结果令人惊讶，缺氧导致肿瘤扩增。简而言之，肿瘤细胞可以狡猾地适应这种条件并持续增殖。

妇科肿瘤学、生殖医学及肿瘤生物学教授Anil Sood介绍道：“我们发现，缺氧下调了，或者说是减少了产生小RNA（miRNAs）所必需的两种酶——Drosha和Dicer。MiRNAs在自然条件下是由调控许多种基因的一类细胞表达的。在细胞水平上的研究发现，在达到一定程度的时候，该过程会导致肿瘤增殖。”

Sood的发现发表在了月刊Nature Communications上。Sood也是一名由多伦多安大略癌症研究所牵头的一项研究的成员，该研究所也报道了胸腺癌中缺氧以及DICER调控的现象。

调查发现，缺氧改变了miRNA在细胞内成熟的能力。考虑到人体内三分之一的基因受miRNA的调控，Sood认为，肿瘤细胞改变了miRNA水平，那么miRNA与肿瘤增殖密切相关也不就足为奇了。

“尽管大家都在报道肿瘤细胞中miRNA下调了，但是这一机制现在还不甚明了。我们已经知道了Drosha和Dicer酶在卵巢癌、肺癌和胸腺癌中的下调与病人预后不良有关。在这项研究中，我们鉴定了miRNA下调的新方法。”Sood补充道。

由于缺氧导致Drosha和Dicer水平下降，使得miRNA合成受到抑制。据 肿瘤生物学项目的一名研究生Rajesha Rupaimoole，同时也是这项研究的第一作者介绍，依赖转录因子ETS1和ELK1以减少Drosha合成的这一分子机制受到破坏，从而刺激肿瘤持续增殖。转录因子是可以把基因指令打开或关闭的一种蛋白质。

但是，Sood的团队发现，当ETS1和ELK1在体内与小干扰RNA（siRNA）结合并且在缺氧的情况下，会被“沉默”。

Rupaimoole 说，“通过siRNA结合ETS1和ELK1来拯救Drosha，可以使肿瘤显著退化。”

知道缺氧怎么调控关键酶之后，Sood相信，可能会有一种新的方法来抑制肿瘤增殖。

“使用以不依赖Drosha和Dicer的siRNA为基础的基因靶向是新出现的一种研发治疗方法的策略，它以非药物基因为靶点。综合了解Drosha以及Dicer在缺氧条件下下调，是理解miRNA如何在肿瘤增殖过程中出错的一次重要的飞跃。”Rupaimoole总结道。