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蛋白类药物呈递新技术

大药丸  发布于:2014/10/30  阅读量:1038  来源:C&EN

尽管蛋白类药物的治疗作用越来越突出,但是其合适的载药系统仍然是一个巨大的挑战。因为血液中的蛋白酶随时都可以将其分解,导致其在靶组织和靶细胞处难以达到有效剂量范围。最近研究人员报告了一种新的载药方式,通过带相反电荷的聚合物包裹蛋白质药物,使其存在一个安全的小囊泡中。

 

脂质胶束以及聚氧乙烯类聚合物都可以选择为蛋白质的包裹囊材。芝加哥大学的Matthew Tirrell 和同事为了开发一种容易控制的蛋白质包装方法,决定采用复凝聚法,两种带相反电荷的聚合物在溶液中聚合形成不溶性小乳滴。他们预想带正电荷的赖氨酸多肽和带负电荷的谷氨酸多肽可以形成一个紧密的团聚层,这可以把蛋白类药物包裹在内。赖氨酸多肽和谷氨酸多肽用于包裹生物材料的技术早已实现,并且Tirrell 研究小组先前已经展示了这些多肽聚合物在溶液中形成团聚层的技术。

 

该研究团队为了实现这一蛋白包裹技术,先把牛血清白蛋白(BSA)放在溶液中,然后加入赖氨酸类多肽,紧接着加入等量的谷氨酸类多肽。当溶液中多肽与蛋白(BSA)的比例为20:1时,溶液中出现了直径4μm的乳滴。他们通过BSA上的荧光标记确认了蛋白被包裹在团聚层内。生物物理检测显示团聚层内的蛋白质的空间结构没有被破坏。乳滴在中性环境中很稳定,但是当pH 小于5时,乳滴开始分解,这一特性将使其在血液中保持稳定的结构,选择性地在pH 很小的细胞内部释放出药物。赖氨酸和谷氨酸多肽形成的团聚层不具有细胞毒性,但是赖氨酸本身具有轻微的细胞毒性,一旦团聚层降解,这就可能成为一个影响药物安全的因素。

 

Tirrell 和研究小组将进一步研究控制乳滴大小以及聚合的更优方法。比如他们想通过调整聚合物的比例使乳滴轻微带电,或者通过微流体喷嘴形成大小均一的乳滴。


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