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嗜睡病药物发现展现新希望

RaySpider  发布于:2014/10/27  阅读量:591  来源:ScienceDaily

在早期药物发现中,你需要一个先导化合物,美国西北大学化学与化学生物学副教授Michael Pollastri说。

 

在一篇出版于《PLOS-Neglected Tropical Diseases》上的新研究论文中,Pollastri与其同事呈现了数以百计的这类先导化合物,这些先导化合物可能用于治疗人类非洲锥体虫病(trypanosomiasis)或嗜睡病(sleeping sickness)——一种每年影响数以千计人的致命疾病。

 

主管西北大学被忽视疾病药物发现实验室的Pollastri与其来自西班牙国家研究协会科学研究部的合作者们,同全球医疗保健公司葛兰素史克(GlaxoSmithKline)一道开展工作,他们筛选和测试了针对引起嗜睡病的寄生虫的超过42000个化合物。在他们的论文中,他们报道称鉴别出了近800个化合物,这些化合物可作为早期药物发现的优良选择对象(先导化合物)。

“具有很多优良的这类先导化合物,对于嗜睡病的新药发现很重要且最终或可导致一种治愈方法的产生。”Pollastri说道。

 

Pollastri也强调了这个研究项目中另一个令人兴奋的部分。先前,他创建了一个数据分享门户网站,科学家和研究人员在该门户网站上可存取和贡献彼此的关于被忽视疾病的工作。这项关于嗜睡病的新研究将是被放在该门户网站上的首个数据,该门户网站由一项集资活动支持。

 

“这是一个集合地,其他人,特别是来自全世界的医疗化学家,可在此以这样或那样的方式对该项目作出贡献。”Pollastri说道。

 

嗜睡病是世界卫生组织所宣布的17种被忽视热带疾病中的一种。它仅发生于撒哈拉以南的非洲,且每年会感染1-3万人。采采蝇(Tsetse flies)传播这种疾病,该病症状分两个阶段发生。在第一阶段,受感染的人会经历诸如发烧,头痛,关节痛和发痒的症状。在第二阶段,寄生虫会进入该病人的中枢神经系统,从而导致病人睡眠周期紊乱,昏迷,且如果未经治疗,会引起死亡。

 

“它是一种非常凶险的疾病。”Pollastri说道,他又补充说道,该病还未经广泛研究,且目前的药物治疗是漫长的,有毒的,且常常本身就是致命的。

 

Pollastri与其合作者们,同西班牙格拉纳达市西班牙国家研究协会的Miguel Navarro博士,及葛兰素史克的OpenLab机构一道开展工作,他们进行了这些筛选工作,筛选集中于阻断激酶所介导磷酰基转移过程的抑制剂。这个过程是细胞信号化中的一个关键步骤,且激酶抑制剂在历史上曾被追逐作为对某些癌症和炎症性紊乱症的潜在疗法,他解释道。

 

他说道,他们下一步的目标将是,继续测试这些有前景的800个化合物,并确定其中几种加以修饰优化以使其具有恰当的效力,特性和低毒性,从而用于治疗这种疾病。到那时,他们或许就能将一种化合物推向针对嗜睡病的临床试验。


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