六位美国凯斯西储科学家作为一个国际团队的一部分，发现了两种化合物，它们在降低与诸如溃疡性结肠炎，关节炎和多发性硬化症的疾病相关的炎症反应上展现出前景。这些化合物，被称为“OD36和OD38”，似乎可特定地削减来自PIPK2（丝氨酸/苏氨酸/络氨酸激酶2）的炎症触发信号。PIPK2是一种酶，可激活高能量分子来促使免疫系统对炎症反应产生应答。这项研究的发现出版于《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）。

“这是关于阻断PIPK2（PIPK2抑制剂）或在炎症性反应中有效的首个已出版研究，”主要作者暨凯斯西储大学医学院病理学副教授Derek Abbott博士说道，“我们的数据对进一步开发和优化靶向PIPK2的药物和诊断技术提供了坚实的原理阐释。”

除了Abbott与其医学院同事外，该研究团队还包括Oncodesign，法国第戎市一家治疗分子生物技术公司；Janssen Research & Development，一家总部位于美国新泽西州的药企；及Asclepia Outsourcing Solutions，一家总部位于比利时的医疗化学公司。

PIPK2的正常功能是传送警报信号至发生细菌感染的细胞，这转而刺激机体动员白血球。这些白血球识别并包围病原菌，从而引发血液聚集于该部位。这种血液积聚导致了炎症反应典型红肿部位的形成。当这个过程出错时，这种炎症反应会急剧增加，组织破坏则紧接着发生。PIPK2连同NOD1和NOD2（核苷酸结合寡聚化结构域）蛋白一同起效，以控制引起这种炎症反应过程的免疫系统应答。

在这项研究项目中，研究人员应用最先进的基因测序技术来获悉NOD2蛋白特异性驱动的一组独特基因。他们最终将注意力集中于三种特异性NOD2所驱动的炎症基因（SLC26a，MARCKSL1和RASGRP1），这些基因引导研究人员发现了最有效的化合物。

Oncodesign公司搜索了其靶向激酶的具有4000种化合物的文库，且在详尽研究后将选择对象缩窄至13种化合物。然后，研究人员在小鼠和人类细胞中测试了这13种化合物，结果发现两种化合物，OD36和OD38，在阻断PIPK2上最有效。

“基于OD36和OD38的设计，我们已与Oncodesign公司合作开发出甚至比第一代的OD36和OD38更有效的第五代化合物，”Abbott说道，“我们下一步的目标是，寻找一家更大的药企，以将这些化合物推向1期人体临床试验。”

与来自凯斯西储大学的Abbott合作的研究人员是，该大学医学院医学教授兼该大学医院病例医学中心胃肠病学科主任Fabio Cominelli博士，及该大学医学院病理学教授Theresa T. Pizarro。参与该研究的额外研究人员还包括：Justine T. Tigno-Aranjuez博士和Benedetta Mattioli，他们均来自该大学病理学系；XiaoDong Bai博士，来自该大学RNA中心；Pascal Benderitter和Jan Hoflack博士，他们均来自Oncodesign公司；Frederick Rombouts，来自Janssen Research & Development公司；及Frederik Deroose博士，来自Asclepia Outsourcing Solutions公司。

这项研究工作是由NIH（R01 GM086550 and P01 DK091222），美国癌症协会博士后奖金（PF-1 1-058-01-MPC），及伯勒斯康事业奖所支持的。Benderitter，Hoflack和Abbott在开发新PIPK2抑制剂上均具有财务权益。