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最近,科罗拉多大学(CU)癌症中心的科学家们在Prostate杂志上发表了一篇文章,这篇文章提供了非常有说服力的证据证明炎症或许是维生素D和前列腺癌之间的纽带。具体来说,他们发现,维生素D正性调控的GDF-15基因在炎症主导的人类前列腺癌样本中明显缺失。
“当把维生素D施加于前列腺癌细胞时,癌细胞的生长受到了抑制。但这并不能证明维生素D可以作为抗癌药物。我们希望能弄清楚维生素D作用于前列腺癌中的哪些基因,从而能提供前列腺癌新的靶点,”CU癌症中心的研究员同时也是CU医学院病理系的副教授James R. Lambert说。
由于已经证明了维生素D可以上调GDF-15基因的表达,Lambert和他的同事们想知道维生素D是否通过这个基因在前列腺癌中发挥作用。起初,这个问题的答案貌似是,否。
“我们刚开始以为,GDF-15在正常组织中保持高水平而在前列腺癌中保持低水平,但后来我们通过分析一大批人前列腺癌的组织样本发现,GDF-15的表达在正常组织和癌变前列腺组织之间无明显区别,”Lambert说。
但是在此之后,研究团队发现了一个有趣的现象:GDF-15的水平在有炎症的前列腺组织样本中普遍很低。
“包括前列腺癌,胃癌和结肠癌在内的许多癌症的发生都源于炎症。因此,对于保持前列腺组织健康来说,GDF-15是一个好东西,GDF-15抑制了炎症的发生,而炎症是促使前列腺癌发生的不良因素。”Lambert说。
这项研究采用了一种复杂的计算机算法来分析免疫组化(IHC)的数据,在以前的研究中,病理学家有时主观地分析免疫组化数据。有了这项新技术,Lambert和他的同事们能确定GDF-15蛋白的表达量以及玻片上的经IHC染色的炎症细胞的数量,这些炎症细胞来自人前列腺样本。
还有一个鼓舞人心的发现是,GDF-15基因能通过抑制另一种因子(NFkB)来抑制炎症。这种因子在之前的许多研究中受到关注,这些研究证实,它能促使炎症的发生并帮助肿瘤形成和生长;然而,研究人员无法开发以NFkB为靶点的药物来减弱NFkB“肿瘤促进”的行为。
“针对如何抑制NFkB,我们已经做了大量的工作,”Lambert说。“现在,以维生素D在前列腺癌中的作用为起点,我们已经越来越接近‘如何用GDF-15来定位NFkB’这个问题的答案。”