流行戒烟药物瓦伦尼克林（varenicline，Chantix）的制造商辉瑞（Pfizer）声明，新数据显示该药的自杀和其他严重精神病学事件风险并没有像之前预想的一样多，且它已向FDA正式申请从该药说明书首页上移除关于这些风险的黑框警告。

但在预定于周四举办的一项FDA顾问委员会会议的简报文件中，该机构的几名技术人员说，辉瑞所提供的这些数据具有重要局限性，至少目前来看，该药的黑框警告应该保留。

FDA精神病学药物咨询委员会与药物安全性和风险管理小组的成员将在这项会议中会面，以共同评审这件事宜。

FDA全体成员建议要等到一项专门设计测量瓦伦尼克林精神病学风险的持续前瞻性试验在第二年完成后才可给出，那时才可决定该黑框警告是否夸大了该药的实际风险。

瓦伦尼克林最初是在2006年被批准的。但接下来一年，该监管部门就开始在其不良事件报告系统中看到一些关于该药的信息：增加的自杀率——想法，企图，和已完成自杀——与该药相关联。在被批准后的18个月内，超过260起这类事件被报告给FDA。

常规警告很快被添加到该药的说明书中，但随着额外事件累积，FDA在2009年要求该药增加如下黑框警告：

“警告：严重神经精神病学事件

完整黑框警告参见完全处方信息。

严重神经精神病学事件已在服用瓦伦尼克林的病人中被报告。

建议病人和看护人：病人应该停止服用瓦伦尼克林。如果激动，敌意，抑郁情绪，或者非典型行为或思考改变，被观察到，或者如果病人在服用瓦伦尼克林或停服该药后短期内，发展出自杀念头或自杀行为，那么要立即联系医疗保健提供商。

要权衡瓦伦尼克林的利益风险比。该药已被证明，相对于安慰剂，可增加戒烟期持续一年的可能性。戒烟的这些健康益处是即时性和实质性的。”

随着这些黑框警告被标示，瓦伦尼克林帮助吸烟者戒烟的功效也陷入争议，至少从即将召开的FDA咨询委员会会议可以看出。问题是，该药的神经精神病学风险是否严重到足以需要FDA的黑框警告，这是除限制一种药物商业来源之外的最严厉形式警告。

辉瑞现在宣称，基于5项观察性研究，这些风险并没有严重到那种地步。这5项研究报道了神经精神病学医疗矛盾，已完成自杀，非致命自我损害事件，和/或开启抗抑郁治疗——后者是抑郁初期的一种替代指标。

这5项研究总共包括超过80000名参与者，其中约25000名属于未使用瓦伦尼克林的对照组。在这些研究中，11项不同分析被进行，但并未看到不良神经精神病学事件风险的增加。其中的两项分析显示，在该药使用者中，这种不良事件风险显著降低。

由辉瑞提供的对临床试验数据的两项荟萃分析——一个涵盖5个试验，另一个涵盖18个试验——也显示，与瓦伦尼克林相关的这种不良事件风险并未增加。

辉瑞声明，该药的说明书仍然应该在主要警告与注意事项部分中包括关于可能神经精神病学事件的警告，它甚至建议这种警告可用粗体字书写。但它争论道，该药说明书首页的黑框警告则是一种过分之举。

然而，FDA职员不同意引用辉瑞提供的观察性数据和荟萃分析中的大量限制条款。FDA的这份简报文件将那些观察性研究中的部分内容称为“对瓦伦尼克林效果的不完全确认”——也就是说，FDA评审员们认为，一些病人，或许很多病人，经历了还未被检测到的不良反应。

而且，在很多病例中，开展那些观察性研究的研究人员依靠的是或许对检查结果并不完全有效的诊断代码；其中一些研究使用丁氨苯丙酮（bupropion）——另一种也具有精神病学副作用的戒烟药物——作为对照组；所报道的相对少量的事件也限制了那些研究的统计验力。

此外，FDA评审员们建议，对这些不良事件具有相对高风险的病人或许应该被引导以停服瓦伦尼克林。

类似地，在荟萃分析中所使用的那些研究也有缺陷，因为它们并未收集关于预期的精神病学不良事件的数据，且大概也缺失某些这类事件。

“确定是否移除黑框警告的决定仅有有限先例可供追溯，”评审员们写道。他们也表示，辉瑞早先已被告知——就所要求的观察性上市后研究这点而言——“观察性研究并不足以解决这类安全性问题。”

评审员们建议，辉瑞所收集的数据“或可包含在瓦伦尼克林说明书内。”

“FDA认为，一项随机化受控试验预期将被设计以评估瓦伦尼克林的严重神经精神病学不良事件风险，该药的最终研究报告预期在一年内可给出，这项试验应该被评审并考虑作为这样一项监管行动的一部分，”该简报文件表示。

然而，由于辉瑞迫切要求一项更快的决定，“我们将就这个议题在FDA咨询委员会会议上进行讨论。”该简报文件总结道。