美国Scripps研究所（TSRI）的科学家合成了一个“好胆固醇”的类似物分子，并且研究显示该类似物能够减少动物模型血管动脉粥样硬化的发生。该分子，通过口服途径给药，能够在两周内就改善胆固醇水平。

该研究发表在10月一期《脂质研究》杂志上（Journal of lipid research），揭示了一种治疗动脉粥样硬化的新方法。

“动脉粥样硬化是发达国家的头号杀手”，该研究的高级作者 Ghadiri教授说，“该研究是临床上新疗法研发的重要进展。”

好胆固醇 vs 坏胆固醇

要治疗动脉粥样硬化，研究人员在寻找新的方法靶向和清除低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平，LDL被认为是“坏”胆固醇。机体实际上需要一定量的LDL来维持健康，但是过高的LDL水平引起斑块的增长。于此相反，高密度脂蛋白（HDL）胆固醇（“好”胆固醇）被认为具有保护作用。

"HDL就像一辆血流中的计程车；它将血液中过多的LDL胆固醇带回肝脏，" 第一作者，也是Ghadiri实验室的博士后赵燕南说（音译）。在肝脏中，LDL被打包并清除出体内。

利用去年在美国化学协会杂志上发表的一个方法，研究人员制造了一个“纳米肽”，该物质含有三个手臂样结构来包裹血液中的胆固醇和脂肪。

一旦这种合成的肽包裹在LDL胆固醇周围，它能够清除LDL，将它带到肝脏代谢，该过程模拟了apoA-1的功能，apoA-1是HDL的组成蛋白。

惊人的发现

通过和TSRI先前的工作人员Linda的合作，以及Bruce（强生先前的员工目前是TSRI的访问学者）的合作，该项研究的研究人员检测了合成肽在小鼠模型上对动脉粥样硬化的作用。

该研究组最初用合成肽进行实验被认为是一场赌博。他们在小鼠饮用水中添加该物质，但是认为小鼠的唾液酸能够降解该分子，可能在该分子在有机会接触靶标并且修饰LDL胆固醇之前就被降解了。但是令他们吃惊的是，该分子居然有效！

在10周的治疗之后，这些小鼠有害血浆胆固醇含量降低40%，心脏动脉粥样硬化斑块面积降低50%。

“我们对口服途径的研究结果确实很惊讶，”Leman说，“我们重复了多次”。

许多在研的胆固醇治疗策略依赖于注射途径，而并不是药片。有了有效的口服肽，Ghadiri相信研究人员距离动脉粥样硬化新治疗策略的研发成功更近了一步。

未来需要做的研究

Ghadiri和他的团队现在正在探究合成肽在小肠发挥作用的具体机制和其与肠道菌群相互作用的可能性。研究人员相信在胃肠道发现新的靶点可以研发出新的治疗多种疾病的方法。

“这是科学中很有意思的事情-现在我们正在循着这些不寻常的途径研究。”Leman说。

除了hadiri，Leman，Zhao，Curtiss和Maryanoff，其他人也为该研究做了贡献。“在体HDL-样纳米肽颗粒含有多种apoA-1肽类似物，”TSRI的Black和Bonnet说。