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保证药物多晶型纯度的新方法

大药丸  发布于:2014/10/12  阅读量:800  来源:ScienceDaily

同一种活性药物的不同晶型往往在人体中具体不同的生理活性,因此产品批次间稳定的晶型结构很关键。目前,化学工程研究所的Sendhil Poornachary 和同事报告说,改变玻璃基质的表面化学结构可以影响药物某一晶型的晶核形成和结晶过程,比如在一定浓度范围内的过饱和溶液中的卡马西平。

 

通常通过控制均相晶核形成来实现某一特定晶型的分离。然而依赖于表面成核的非均相成核过程在热力学上是更加有利的,这意味着消耗更少的能量。非均相成核最常用的方法是把晶种加到溶液里,但是晶种性质的不一致以及多种晶型交叉形成都会带来一些我们不需要的晶型。

 

该研究团队展示,改变玻璃基质的表面可以选择性地形成卡马西平(抗惊厥和稳定情绪药物)两种晶型中的一种。该模板诱导结晶法在稳定产品批次间的晶型一致性方面显示出巨大前景。

 

研究人员通过硅烷化法改变玻璃瓶的内表面制作出一些具有氰基、巯基以及氟基的玻璃瓶,然后再在过饱和乙醇溶液中观测结晶形成。该实验中的两个晶型很容易区分开;一种为亚稳定状态的针状结晶(Ⅱ型),另一个为稳定的四面体形(Ⅲ型)结晶。

 

研究人员发现当初始药物浓度为60mg/ml时,在氰基玻璃表面优先形成亚稳定的Ⅱ型结晶,并且在24小时后也不会发生晶型转变-转换为更稳定的Ⅲ型。在具有巯基和氟基的玻璃表面优先稳定的Ⅲ型结晶,该结晶包含少量的Ⅱ型结晶。在对照组中,药物的两种晶型交叉形成,并且在24小时内都会转变成稳定的晶型结构。实验组中的三个小瓶几乎同时出现结晶,并且比对照组迅速地多。

 

Poornachary表示:“我们计划通过分子模型模拟技术进一步提高我们对该模板诱导结晶过程的理解。”

 

研究人员设想更好地理解多晶型的分子排序和组装过程,以及进一步理解晶核形成有助于设计一些具有特定化学组成的模板,这最终会提高许多活性药物成分多晶型的选择性。


Poornachary补充说道,我们正在探索使用功能化的晶种和模板粒子扩大该实验。

 

 

 


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