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许多种癌症的发生涉及STAT转录因子。在肿瘤细胞中STAT3往往处于活化状态,因此以STAT3为靶点的药物能用来治疗癌症。然而,STAT3在免疫系统的发育过程中也起到重要作用。来自奥地利维也纳的Dagmar Gotthardt和他的同事证实,抑制免疫系统细胞中的STAT3的功能会导致抗癌免疫增强。因此可以说,抗STAT3的治疗方法将会有很大的发展前景。
所谓的信号传递分子和转录激活子,或者STATs,是许多不同信号通路的重要组成部分。不足为奇的是,当这些信号通路的调控出现问题时会产生严重的后果,此外,多种癌症的发生与一种或多种STAT蛋白的活性升高相关。STAT3是其中最常见的一种,并被经常发现在肿瘤细胞中处于激活状态。科学家们做了大量努力来研发用于癌症治疗的STAT3抑制剂,但是这些抑制剂是否适用于患者尚有待观察。
问题是,STAT3也不坏,它在健康的生物体内具有多种关键的功能。它在免疫系统的几种细胞的发育中尤其重要。神奇的自然杀伤(NK)细胞是防御病毒和癌症的第一道防线,它们能产生一系列的蛋白对受到感染的细胞进行攻击。作为机体自身抗癌防御机制的重要组成部分,这种细胞将如何应对STAT3的失活?这方面的研究很重要。
维也纳兽医大学药理学和毒理学研究所的Dagmar Gotthardt和她的同事回答了上述问题。令人惊讶的是,小鼠NK细胞中STAT3功能的丧失引起了杀伤黑素瘤细胞和血癌细胞的活性的升高而不是降低。尤其引人注目的是,黑素瘤细胞发生转移的几率降低了,由此证实了缺乏STAT3的NK细胞能有效地杀死肿瘤细胞。
得到这样的结果,Gotthardt感到非常兴奋。她说,“我们原以为丧失STAT3会使NK细胞变得不那么有效。相反,丧失STAT3使NK细胞成为更有效的杀伤剂。因此,抑制STAT3能从两方面帮助癌症患者:阻止癌细胞进行分裂以及帮助病人的NK细胞更有效地对抗癌细胞。”