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迈克尔·金赤博士,副校长助理和创新研究中心业务的主任。几年前,他12岁的儿子突然病倒了,所以金赤只好把他抱到附近的诊所里。因为他的儿子发烧了,诊所的医生们第一个去治疗他,然后接下来他们进行诊断,使用了抗生素。
他们很快发现他儿子的阑尾已经破裂,而且已经腐败。 “事情发展得这么快,他出现了阑尾炎的症状之前已经腐烂了,”金赤说。他的儿子被转移到一个学术医疗中心,在那里,他接受了手术,并使用了四个新的抗生素。
当抗生素敏感性试验最终出来后,结果显示致病菌仅仅对金赤的儿子使用的六种抗生素中两种产生易感性。令人震惊的是,这两种抗生素是他临床治疗中用的最久的药。 “我只是假设,如果我们去了直奔学术医疗中心,他可能无法活下来了,”金赤说。
“这不仅是我的儿子已经广泛的接触到抗生素,”金赤仔细地解释道。 “我们都只是现在被耐药细菌殖民了。”
“三个星期后,我被要求参加一个致力于新型药物研发的非盈利性组织,被称为生命科学合作研究所,”金赤说。 “该研究所选择的治疗领域,这将是他们的重点。”他们正在考虑各种外来疾病,而且我称之为,'抗生素'。
抗生素正在崩溃
他最后作为耶鲁大学分子研究中心的管理主任,金赤在医药行业数据库,已经汇集了大量的关于药物发现和开发的信息。
他已经能够从该库的数据中得到很多故事。抗生素的崩溃是最有名的也是最可怕的一个,因为失去抗生素,会迫使在医疗实践中的方方面面都发生改变。
在药物今日发现的一篇文章中,金赤总结了财政困境导致了当前抗生素供应危机和影响可临床应用的抗生素种类数量,金赤表示,已经于2000年113的峰值下降到96。
撤回的速度是新推出速度的两倍,金赤说。抗生素被撤回,因为他们不起作用了,因为他们太有毒或者因为他们已经被替换为同一种药物的新版本。推出的速度正在下降,因为制药公司正在逐渐减少抗生素的开发业务。
辉瑞公司或其前身开发了曾经在这个国家出售155种抗生素其中的40种出售,金赤说,但不再有抗生素的空间。礼来,阿斯利康和百时美施贵宝也离开了抗生素领域,而现在由小公司控制,如立体派制药公司,成立于1992年,专注于较高价位的用于耐药细菌感染药。
金赤说,通过他的计算,如果有的话,高估了仍然可用抗生素的数量,因为一些新
的药物不是通用的抗生素。它们包括,一个痤疮药物和治疗炭疽的药物,可
以开发出用于生物恐怖袭击。
其中一个原因,制药公司正在退出,金赤说,是我们的专利法挤压他们的时间。专利给公司20年来保护新药,但要获得药物批准,平均要11年临床实验经验。这意味着,一般公司在专利到期之前,只有九年时间赚回研发的成本。
如果药物是抗生素,有一个额外的情况。由于不断上升的阻力,医生在储备持有新的抗生素,只有在急需情况下使用它们。这种事曾经发生,例如,万古霉素,长期以来一直作为最后的药物的。 “当你在持有药物的储备,”金赤说,“你在浪费一个公司收回研发成本的专利时间”
“如果你碰到像万古霉素类的情况,药物是放在架子上- 毫不夸张地坐在架子上- 一个公司怎么把钱赚回来,总不能一剂药标价10000美元吧?。“许多公司一直坚信这是个没有出口的陷阱- 只要我们坚持目前的模式进行药物开发。
那应该怎么做呢?
在美国,我们已经习惯了美国国立卫生研究院来解决这样的问题,但美国国立卫生研究院的预算,在2009年增加了一倍,此后不断下降至今。用不变的美元计算,现在已经降到了2009年30%的水平。
既然美国国立卫生研究院已经陷入国会僵局,在生物医学界的人们也开始组织起来。金赤组发现,生命科学合作研究所,近日在联合国召开的一个专家小组,讨论需要有创新的伙伴关系和融资模式,以解决抗生素的耐药性的问题。
一种流行的观点是“非联动”,或寻找一种方法把研发成本和销售额分开。有些人认为,设立大的奖项,十亿美元或更多,可用于研发新药,然后再将其以适中的价格销售给其他公司。
美国感染性疾病协会(ISDA)已推出“10×20”的倡议,其目标是打造全球性的抗菌药物研究和开发的企业,到2020年,在短期内开发10个新的,安全,有效的抗生素。
英国提供1000万英镑的大奖设立了2014年经度奖(以曾经奖励航船航海中准确确定纬度的奖项命名),使卫生专业人员能够快速识别细菌,然后在合适的时间里找到合适的抗生素。
刚到达圣路易斯华盛顿大学,金赤才刚刚开始思考大学可能扮演的角色,重新定义它的作用。他指出,大学擅长生物医学研究,但正在失去在实验室和市场之间死亡之谷的有用的想法。
由教务长,常务副校长H·霍顿索普博士的带领下,一个创业团队已经召集重新定义研究生物医学的大学,在发现同行评议文章后打印。除了金赤,该团队包括,为了企业家精神和创新的副教务长,副校长德里克.卡特博士,和埃姆雷.托克博士,斯堪达拉瑞斯企业研究中心的董事总经理。
大学的资产之一是研究人类的微生物的医学院,数万亿生物生活在我们的肠道,执行许多有益的任务,如消化食物和抵抗感染。最先研究微生物,是由华盛顿大学科学家的医学博士杰弗里·戈登,著名大学教授、基因组科学和系统生物学的中心主任罗伯特.J.格拉泽领导。
为什么这是相关的呢?在过去,新抗生素的猎场往往是土壤。例如,万古霉素,被发现在婆罗洲的土样。但在未来,猎场可能在人类微生物产生的天然产物。
抗生素并不是唯一走向困境的药物——金赤提到艾滋病毒/艾滋病药物也是正在走向相同的困境的
典范,——但是他们却有药物发现和研发中的更大问题,那是在一定程度上,他们支撑现代医疗实践
的每个部分,从癌症治疗手术和几乎所有介于两者之间。