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一种普遍用于排除肠寄生虫的药物的修饰型或许从根源上抓住了对抗2型糖尿病的关键。
美国CDC(疾控中心)表示,现存所有美国人中的40%将会患上2型糖尿病。
2型糖尿病是糖尿病的一种类型,曾一度被称为“成年开端病(adult onset)”,在该病中,机体通常并不能产生可将血糖控制住的足够胰岛素,或者机体使用胰岛素的能力被降低。
研究人员说,由于现在已知的“治愈”该病症的仅有方法涉及主要的胃分流术,因而找到一种合适的药物来尽快纠正该病的病因是十分重要的。
“该手术仅可在极度肥胖人群上施行,”美国罗伯特·伍德·约翰逊医学院药理学副教授暨出版于《自然-医学》(Nature Medicine)期刊的这项新研究的主要作者Victor Shengkan Jin说,“且该手术携带着包括死亡在内的重要风险,因而它并不是对大多数病人的现实性解决方案。”
无处可去
胰岛素抵抗的一个主要病因是过多脂肪积聚在肝脏细胞及肌肉组织细胞内。这种脂肪通常可破坏胰岛素引发机体组织正确吸收葡萄糖——血糖,及将其用作燃料的过程。
由于无处可去,这种过剩葡萄糖中的多数会停留于血流中,当血流中的血糖浓度过高时,就会损伤整个机体内的组织——可能导致失明,肾损伤,心血管疾病,及其他严重健康问题。
“我们在这项研究中的目标是找到一种安全可行的方法来减少肝脏中的脂肪含量。我们使用小鼠在实验室中开展原理验证实验,”Jin说,“我们成功地移除了脂肪,这转而改善了小鼠正确使用胰岛素并降低血糖的能力。”
这种经修饰的药物——氯硝柳胺乙醇胺盐(Niclosamide ethanolamine salt,NEN)或仅氯硝柳胺(Niclosamide)——可通过一种称为“线粒体解偶联”的过程燃烧掉肝脏细胞中的过剩脂肪。
线粒体是机体中每个细胞的微观能量来源,它们通常就像一台调试得当的汽车发动机,适度燃烧包括脂肪和糖类在内的燃料,以维持细胞运转。
踩油门
“细胞就像一台汽车,线粒体就是其发动机,”Jin解释道,“我们在细胞内所做的事情就像,通过将汽车与其变速器相分离而使该汽车的变速器处于空挡。然后你踩动油门,这样发动机加足马力运转但该汽车却并未移动。”
“如果细胞中的多数燃料是脂肪,那么你一直燃烧它直至燃气表抵达零值。如果没有脂肪的干扰,那么你就可以期望糖将会正常地进入细胞。”
摆脱肝脏和肌肉组织中脂肪的干扰是复原细胞恰当响应胰岛素能力的关键,这将允许恰当量的糖被细胞摄取,并最终完全反转糖尿病。疗效还不能确定,但Jin说,他在小鼠身上看到的阳性改变令人激励。
也很重要的是,他所使用的药物是一种美国FDA已批准作人用的药物的一种修饰型。那是一种深思熟虑的选择。
安全性
“我们需要一种安全可行的化合物来耗尽细胞内的脂肪,”Jin说,“我们通过查找文献,发现一种已批准的药物,该药是一种抗寄生虫药物。”
“该药的修饰型尽管本身并不是一种用于人类的药物,但其在其他哺乳动物身上具有优异的安全性——所以其很可能在人类身上也将具有良好的安全性。”
肝脏中的过剩脂肪并不仅仅是肥胖的一种症状;正常体重的人群可能也会发展出脂肪肝与2型糖尿病。如果这种药物显示出有效性,那么其或许也可安全地治疗所有重量单位的病人。
Jin是2012年成立的Mito BioPharm公司的共同创办人,该公司具有使用美国罗格斯大学所享有的一项专利的独占权,以开发NEN用于潜在商业用途。