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一个普遍埃博拉药物靶点

RaySpider  发布于:2014/10/9  阅读量:616  来源:MedicalXpress

Ebola病毒从细胞(非洲绿猴肾上皮细胞系)中萌发的扫描电镜图

 

美国犹他大学的生物化学家已报道一种对抗埃博拉(Ebola)病毒的新药物发现工具。根据本周出版于《蛋白质科学》(Protein Science)在线版的一项研究,他们已可生产一种称为“多肽模拟物”的分子,该分子呈现出普遍保留于所有已知Ebola病毒种内的关键功能区域。该新工具可被作为一个药物靶点用于发现对所有已知Ebola菌株和可能未来菌株有效的抗Ebola药物

 

犹他科学家设计了一种针对Ebola蛋白质内高度保守区域的多肽模拟物,该保守区域控制该病毒进入人类宿主细胞的入口,并引发感染。重要的是,研究人员能够证明该蛋白质靶点适用于高通量药物筛选。这种筛选允许从数计百万计的可能候选物中快速鉴别出潜在新药。

 

目前的实验性药物一般仅可靶向Ebola五个种中的一个。“目前日益增长的疫情证明了对有效广谱型Ebola病毒疗法的需要,” 该研究主要作者Tracy R. Clinton博士说,“重要的是,该病毒的病毒序列信息显示出其病毒基因组的快速变异,而我们的靶向序列却一直未变。因而,我们的靶点将使发现治疗任何未来Ebola疫情的潜在药物成为可能,即使新的Ebola病毒菌株出现。”

 

Ebola是一种可引起严重出血热的致命病毒,其致死率高达50%-90%。该病毒具有五个已知种。该病毒疫情在最近几年以日益增长的频率爆发,一种史无前例且快速传播的Ebola疫情目前正肆略于非洲西部的几个国家,且已给这些国家带来灾难性后果。开发有效的抗Ebola药物用于预防Ebola的天然爆发和潜在生物恐怖接触,是一项紧急全球卫生需求。还没有经批准的抗Ebola药物,但许多潜在实验性药物正被积极推向临床试验以应对目前的Ebola危机。

 

Eckert博士说,“尽管目前的临床试验将有希望产生对引起主要疫情的Zaire种的有效疗法,但这些同样的疗法不可能对其他或新Ebola种的未来爆发有效。开发广谱起效疗法是一项重要的长期目标,这将允许对普遍Ebola疗法的成本有效性储备。”

 

特别令人感兴趣的是,该靶点展现出对镜像多肽抑制剂(D-多肽)的适用性,该抑制剂是一种潜在的Ebola药物候选物。不同于天然多肽,它们并不会被血液中的酶所消化。相对于目前最有前景的药物——抗体,D-多肽生产起来更简单且更廉价。该犹他研究团队先前已开发出针对HIV入口的高效力且广谱起效的D-多肽,目前正处于临床前研究;现在他们则在这项研究中使该方法适用于Ebola治疗。与 Navigen公司合作,几个有前景的主要D-多肽抑制剂已被鉴别出来。犹他大学和Navigen公司现在正寻求额外资金以最优化这些抑制剂,并将它们推向临床试验。

 


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