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蛋白“地图”有助于有效的新抗癌药物的开发

V大大  发布于:2014/9/30  阅读量:680  来源:ScienceDaily

对于致病性的酶是如何引起蛋白质的变化以及如何抑制这种酶的活性,化学家们有了新的认识。

 

科学家们希望他们的研究成果能帮助设计以N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)为靶点的药物,并可能导致癌症和感染性疾病新的治疗方案的产生。

 

他们鉴定出了一种能抑制NMT活性的分子,并确定了该分子强力作用的特异的蛋白底物。

 

NMT引起了蛋白不可逆的变化,并被认为涉及包括癌症,癫痫病和阿尔茨海默氏病在内的一系列疾病。

 

在一项发表于Nature Communications杂志的研究中,化学家们使用了活的人体癌细胞来鉴别100多种经NMT修饰的蛋白,这是首次在它们的天然环境中进行鉴定。

 

科学家们绘制了所有蛋白的地图,并确定一种小的类药分子能抑制NMT的活性及其修饰这些蛋白的能力,这些都暗示了癌症治疗新途径出现的可能性。

 

来自伦敦帝国学院化学院的Ed Tate教授说,“现在,对于NMT是如何运转的以及如何被抑制的,我们有了更全面的认识。这是我们首次在完整的活的癌细胞中从分子的角度去理解这个可能的药物靶点是如何工作的,因此这是一个令人兴奋的进步。”

 

“这个‘全局性的地图’使得我们对抑制NMT会产生什么样的效果有了了解。这意味着,我们可以确定以NMT为靶点能对抗哪些疾病,我们下一步将探索这些治疗方法到底有多有效。”Tate教授补充道。

 

研究人员花了几年的时间开发了一系列专门的工具来鉴别NMT及其改变的蛋白。首先,他们开展了详细的大规模的研究来搜索NMT控制的蛋白,但是科学家们仍需要关于这些蛋白的功能及它们如何被修饰的信息。

 

接下来,他们用质谱分析法对一种NMT抑制剂的效果进行了定量。为了检验这种相互作用,他们诱导了细胞凋亡的过程。这个过程在癌症化疗中是必不可少的,而它在耐药的癌症中通常处于失效状态。科学家们之前认为,在细胞凋亡的过程中NMT仅修饰少数蛋白,但在这项研究中,许多新的受NMT影响的蛋白被鉴定出来,这意味了对抗药物耐受性的新方法有可能产生。

 

关于下一阶段的研究,Tate教授说:“基于这些结果,我们期望对一种药物进行测试,这种药物将对抑制NMT修饰蛋白的能力产生最有效的影响。我们已经开始了同癌症研究所及其他机构关于一些非常有前景的治疗领域的合作。虽然我们的研究仍处于初期阶段,但是我们已经鉴定出几种非常有效的类药NMT抑制剂,这些抑制剂被证实在动物疾病模型中有效。我们希望在接下来的五到十年里能进行临床试验。”

 

 

 

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