来自UCLA的生化学家发表的研究结果可能促使产生新的治疗甚至治愈方案。这是针对困扰儿童的、罕见的遗传性肾脏疾病（PH1），并且可能给帕金森、阿尔茨海默和其他退行性疾病的治疗提供重要的见解。

由UCLA学院的化学与生物化学教授Carla Koehler带头，研究人员鉴定了一种被称为地喹氯铵或DECA的化合物，这种化合物能阻止细胞内的一种代谢酶到达错误的位置。确保这种叫做丙氨酸：乙醛酸氨基转移酶（AGT）的酶到达细胞内的正确位置可以预防PH1。

这些研究成果以网络版的形式发表在PNAS上，随后将以印刷的形式出现。

在人体中，AGT被认为应当进入细胞内的一种叫做过氧化物酶体的细胞器中，但是对于具有一种特殊的基因突变的人来说，AGT错误进入了线粒体中，线粒体是细胞内的微小的能量工厂，燃烧食物并产生细胞所需的大部分能量。AGT的错误定位造成了PH1。

Koehler的研究小组证实，在培养皿中给细胞添加少量的经FDA批准的DECA，可以避免AGT进入线粒体，并将它送到正确的目的地，过氧化物酶体中。

“在引起疾病的许多突变中，这种酶不起作用，”Koehler说，“在PH1中，这种酶确实起了作用，但是它到达了细胞内错误的位置。我们想在一种细胞模型中利用DECA来阻止AGT去往错误的位点，并将它送至正确的位置。DECA封锁了线粒体的‘信箱’并将AGT送到了过氧化物酶体的所在地。”

这种事件发生的频率是怎样的？

“一直在发生，”Koehler说。

对于具有突变的人来说，AGT含有正确的过氧化物酶体的地址，但这被忽略了，因为这个地址与线粒体的地址相连，而细胞首先阅读了线粒体的地址，Koehler说。

Koehler希望能弄清楚是否存在一种相似的“正确的地址”可以减缓癌症的发生。她的实验室鉴定了将近100种其他的小分子，她将这些小分子称作MitoBloCKs。她和她的同事正在检测这些小分子对抗帕金森、阿尔茨海默和其他退行性疾病的能力。

PH1，是原发性高草酸尿症的简称，如果病人没有接受肾脏和肝脏移植，这种出生时就被发现的疾病通常是致命性的。将近一半的病人在15岁时就出现了肾衰竭。Koehler把她的研究发现呈现给了PH1病人和他们的家人提供帮助的草酸盐贮积症和高草酸尿基金会。

近年来，科学家们诊断罕见疾病的能力有了提高，这是由于基因组学技术的进步使得鉴别更多的遗传突变变得更容易，Koehler说。

Koehler说，为了治疗疾病，科学家们必须首先弄明白像AGT之类的蛋白在细胞内是如何运动的。她的研究，涉及生物化学，遗传学和细胞生物学，对线粒体如何组装和发挥功能，蛋白如何进入线粒体和抵达正确的位置，以及线粒体如何和细胞的其他部分交流的，进行了探索。

她的实验室使用了模型系统，使得他们能以无法在人体中进行的方式进行了生物化学的研究。大部分的工作是在酵母中进行的。

“令人兴奋的是，我们在啤酒酵母体内的研究可能会帮助有复杂疾病的孩子们，” Koehler说。