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在对恒河猴进行放射性治疗后,干细胞移植不会治愈SHIV/AIDS

V大大  发布于:2014/9/26  阅读量:672  来源:ScienceDaily

研究人员建立了一个新的灵长类动物模型,用于测试一些治疗方法能否治愈HIV/AIDS,这给“柏林患者”提出的问题提供了答案,这个患者是目前为止唯一被治愈的。

 

HIV阳性并患有白血病的柏林患者在经放射性治疗后接受了骨髓移植,该骨髓的供体是丧失了CCR5基因功能的突变体。CCR5基因编码一种能促进HIV进入人体细胞的蛋白,纯合型携带者,像供体,含两个缺陷性拷贝,这样的突变能抵抗HIV感染。

 

几种因素有助于HIV/AIDS的治愈:

(1)      放射后消融血液和免疫细胞可以杀死所有或很多的病毒储存细胞,这些细胞没有被抗逆转录病毒的治疗(ART)除掉;

(2)       供体细胞所含的CCR5缺失突变使得供体细胞和它们衍生的子代细胞免受HIV的感染;

(3)       “移植物抗宿主”效应发生:移植细胞和它们的子代细胞认为宿主细胞是外来的,并对其发动攻击,进而消除放射性治疗后依旧存活的HIV病毒储存细胞。

 

来自埃默里大学的Guido Silvestri和他的同事针对射线在消除HIV-感染细胞中的相对贡献进行了调查。科学家们使用了感染了类人猿免疫缺陷病毒(SIVHIV的近亲,感染灵长类动物会产生类似AIDS的症状)的恒河猴动物模型。科学家们首次给感染有嵌合类人猿/人类免疫缺陷病毒(SHIV)并接受了ART的三只恒河猴进行了造血干细胞移植,没有接受移植的三只猴子作为对照。

 

在六只猴子感染SHIV前,研究人员收集了其中三只猴子的造血干细胞。通过模仿感染有HIV的病人接受ART的情境,他们同时对猴子进行ART以减少病毒负荷。接下来,他们将提供造血干细胞的三只猴子暴露在高剂量的射线下。射线杀死了大部分的血液和免疫细胞,包括94%-99%的血液中的CD4-T细胞,CD4-T细胞是HIV感染的主要目标。在此之后,三只猴子接受了它们自己的无病毒造血干细胞的移植。在移植后的36周,三只猴子体内都重新生成了血液和免疫细胞。因为移植的细胞来源于自己,所以没有移植物抗宿主效应的发生。

 

在此之后,科学家们停止了对6只猴子的ART。如同意料的那样,在对照组动物体内,病毒迅速反弹。三只接受移植的动物中有两只发现了病毒的迅速反弹,另外一只在终止ART两周后表现出肾衰竭并被安乐死。死亡的猴子血液中的病毒水平几乎不能检出,但是对尸体进行检验后发现在很多组织中仍存在低水平的病毒DNA,这说明三只接受移植的猴子都没有被治愈。

 

研究人员承认这项研究还存在很多局限,包括猴子的数目不够多,以及在照射和移植之前,ART的时间相对较短。虽然如此,他们的研究证实了以下假说:全身骨髓照射能极大地减少血液细胞中的病毒储存,尽管照射不能将所有病毒清除。他们的研究结果暗示,使用CCR5突变体供体和/或利用移植物抗宿主效应将在柏林患者的治疗中发挥重要角色。

 

在这个首次进行“概念论证”的研究中,研究人员证明了对施行有ART、感染了SIV的恒河猴进行全身放射和造血干细胞移植是可行的,研究人员希望使用这种模型的后续研究能给治疗人类HIV感染提供关键性的信息。

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