依据美国癌症研究协会于9月20至23日举行恶性血液病特别会议：将发现转化成新的治疗方法，发表的数据显示，恶性血液病治疗前期与基于肿瘤进化的漏洞设计的药物结合，可能是一种避免耐药性的策略。

Douglas Lauffenburger博士，波士顿麻省理工学院赫研综合癌症研究所生物工程系教授，说，“我们的目的是找出产生初始治疗耐药性时，肿瘤各发展阶段中，癌症的漏洞，来帮助指导药物结合策略的设计。”

Lauffenburger继续说到：“在治疗的同事可能存在许多肿瘤的进化阶段，这使得他们更容易受到现有疗法的影响，与其等待癌症对首次治疗产生耐药然后在考虑二线药物的使用，还不如，随着肿瘤对首次治疗产生抗药性的发展，充分利用不同阶段的早期的漏洞。”

在使用计算和试验结合方法的最初筛选实验中，Lauffenburger和同事Boyang Zhao和Michael Hemann鉴定了对小鼠急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系可能有效的药物。这些药物也可以有效的抑制某些人类慢性髓细胞性白血病（CML）细胞系。

接着，为了开发基于肿瘤进化特性的结合药物，研究者们在急性淋巴性白血病（ALL）细胞系使用了递增剂量的药物伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、foretinib和克里唑蒂尼。因为一些细胞表现出对某种特定药物得抗性，所以研究小组用其他药物处理了抵抗的细胞来检查它们是否具有交叉抗性。它们发现，在低倍数的原始药物剂量租用下存活的抗性细胞实际上证明了对某些其他药物敏感，这种细胞在高剂量作用下具有敏化废除状态。

Lauffenburger解释说：“我们没有在束阶段寻找最有抵抗力的ALL细胞，而是监测了细胞每个剂量选择阶段的药物敏感性。这使我们发现了肿瘤在不同克隆进化阶段的漏洞，如果我们只分析在肿瘤过程最后阶段的药物敏感性的话，我们也许会错过这种迹象。”

Lauffenburger说：“从我们的研究中可以发现，例如，在病人肿瘤克隆进化的早期阶段，用达沙替尼跟随克里唑蒂尼/foretinib协同治疗ALL患者是一种理想的方法，而不是只用达沙替尼进行治疗，然后等待患者复发。”