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来自斯坦福的研究团队开创了一种蛋白质疗法,利用这种方法,引发癌细胞脱离肿瘤灶,随着血液流动,进而侵入新位点的过程受到了阻断。
这一系列过程,被称为癌细胞转移,会导致癌症扩散,并产生致命的效果。
在绝大多数的癌症重症患者体内都发现了癌细胞转移。
目前,医生采用化疗的手段来减缓或组织癌细胞转移,但是不幸的是,化疗的效果并不好,此外,它能产生很严重的副作用。
有两种蛋白,Axl 和Gas6,它们之间的相互作用能引发癌细胞的扩散。斯坦福的研究团队正是利用了这一点:通过抑制这两种蛋白的功能,来阻止癌细胞转移。这种方法没有任何副作用。
Axl的形态看起来就像癌细胞表面的毛,它能接收来自Gas6的生化信号。
两个Gas6通过两个Axl连接起来后,会产生信号,进而诱使癌细胞脱离原来的位点,转移至机体的其他位点,最终形成新的肿瘤。
为了阻止这个过程,研究人员利用蛋白质工程技术合成了一种无害的、能起到诱捕作用的Axl。这种诱捕Alx附着在Gas6上并阻止Gas6相互连接,因此癌细胞表面的Alx无法得到激活。
在斯坦福癌症中心放射生物学项目组的帮助下,研究人员对患有侵袭性乳腺癌和卵巢癌的小鼠进行了这种诱捕蛋白的静脉注射。
他们观察到,对于患有侵袭性乳腺癌的小鼠,注射有诱捕蛋白的小鼠的转移肿瘤要比未处理的小鼠少78%;患有卵巢癌的小鼠在注射了这种诱捕蛋白后,转移的肿瘤减少了90%。
研究人员称,这项研究提供了一种非常有发展前景的治疗方法,这种方法在临床前期阶段被证实是有效且无害的。在确定这种方法是否能安全有效地用于人体之前,研究人员还要进行大量的临床前期和动物试验。
来自索尔科学院分子神经生物学实验室的格雷格 列克说,这项研究很好地展示了生物工程的力量,并给癌症转移提供了新的治疗手段。
“非常值得注意的是,这种诱捕蛋白具有很强的结合亲和力,”列克说,他对Axl 和Gas6非常有研究。
“诱捕蛋白与Gas6的结合能力要比天然的Axl强上百倍,”列克说,“如此一来,Gas6真的被牢牢困住了。”
在确定这种方法是否能安全有效地用于人体之前,研究人员还要进行大量的临床前期和动物试验。首先,需要大规模合成诱捕Axl以提供纯的材料进行临床试验;其次,需要进行动物实验以获得人体临床试验批准。这些都是昂贵且耗时的。
但是这些初期的、让人充满希望的研究结果表明斯坦福研究团队提出的这种方法很可能会成为对抗癌症转移的一种无毒的新方法。
Axl还有两种同源类似物,Mer 和 Tyro3,它们也能促进癌细胞转移,并且也能被Gas6活化。因此,一种诱捕蛋白或许可以对在癌症的发生发展过程中起关键作用的三种蛋白都产生影响。