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通过小鼠试验,一个多中心团队研究者发现一个减少血管生长异常与眼睛疾病伴存渗透的新方法。这项研究结果可以用来开发治疗湿黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的药物。
研究成果发表在《Journal of Clinical Investigation》上。
目前治疗湿黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的临床护理标准是眼内注射抗VEGF(血管内皮生长因子)的抗体。每一针花费数千美元。这项研究揭示了通过激活生化反应链抑制VEGF作用从而间接缓和VEGF不利影响的一种方式。
间接减少VEGF不利影响的不像直接封闭蛋白那样危险。封闭VEGF的抗体必须注射到眼内减少身体其他部分的副作用,例如中风。研究者称,此项研究中间接作用的药物可以注射到皮下从而相对安全。这样患者可以自己给药,潜在的减少就诊的次数并减少眼内注射的次数。研究还表明患有严重眼疾的患者使用现有眼注射剂配合研究中皮下注射剂有更好的疗效。
“我们几年前就知道激活Tie-2路径可以间接抑制VEGF效应这一发现很有潜力,新的研究提供了很好能很好利用这一发现的方式。” 美国约翰霍普金斯大学教授Peter Campochiaro, M.D如是说,“这一新制剂不仅可以降低血管对VEGF的反应,而且可以减少其他眼睛疾病引起的渗漏。”
团队使用基因工程改造先天患有血管眼疾的小鼠,给小鼠眼部注射封闭VE-PTP酶的抗体。VE-PTP可以抑制缩减血管生长和渗漏的路径,从而可以观察激活路径的净效应。
第二种方法使用到Aerpio Therapeutics开发的名为AKB-9778的小分子,它可以封闭VE-PTP。由于尺寸比较小,AKB-9778很容易从血流进入到眼睛,并且这种间接作用不想直接封闭VVEGF那样危险,Campochiaro说“如果进一步研究证明这个小分子对人类是安全有效的,患者就可以每天自己皮下给药”,他说,“我们在动物上的研究没有明显副作用”如果临床研究证实以上结果,就可以减少患者频繁的眼部注射。他还说AKB-9778有稳定身体其他部分血管、降血压的作用。
据估算美国有200万人患有老年性黄斑变性,2030年预期发病上升到350万,2050年到达550万。差不多20%的老年性黄斑变性患者有血管生长异常和血管渗漏,Campochiaro说,如果临床试验证明有效,这个新治疗方法会帮上忙。大量的糖尿病黄斑水肿患者也能从这一治疗方法中受益。因为人口老龄化并且糖尿病患者数量增长很快,所以这些疾病的发病率上升很快。
研究结果可能对其他疾病有帮助,因为VE-PTP是一种磷酸酶,此前磷酸酶一直没有治疗效果。Campochiaro说,这一酶家族的其他成员也可能证明有效。