人类表皮生长因子受体蛋白（EGFR）控制细胞生长。这种蛋白在癌细胞中可以突变或者过表达。由于这个原因，它可以作为治疗的一个靶点。在维也纳医科大学综合癌症中心和维也纳总医院的一个研究小组，在癌症研究所Maria Sibilia的指导下，已经发现这种蛋白质带来的风险和先前认为的不一样，之前的观点认为这种蛋白带来的风险依赖于其在肿瘤中存在，而不是这种蛋白在肿瘤附近组织中的活性。表皮生长因子受体蛋白在刺激肝脏巨噬细胞肿瘤形成危险的肝癌期间起主要作用。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）是一种跨膜蛋白受体，调控许多重要的细胞进程。在人类中，EGFR存在于多种细胞中并且在许多癌症中起着重要的作用。在很多类型的肿瘤中它可以过量表达或者突变，以此使肿瘤细胞生长增值。因此，EGFR可以作为治疗靶点。在治疗过程中，目的是抑制其功能来减缓肿瘤细胞的生长过程。

    肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上常见的恶性肿瘤之一。其中，男性癌症患者肝癌比率为6%，女性癌症患者肝癌比率为3%。它是癌症引起死亡的第二大原因。HCC的风险因子包括乙肝和丙肝感染、酗酒或者脂肪肝。

    到目前为止，表皮生长因子受体的促肿瘤作用被认为只是与其在肿瘤细胞中直接表达有关。然而，MariaSibilia（维也纳医学院癌症研究所主管和综合癌症中心主管）的研究小组与MichaelTrauner和MarkusPeck-Radosavljevic（肠胃肝脏专科临床部，MichaelTrauner：主管）的研究小组，还有上海东方肝胆外科研究所合作发现，和之前的观点相比，EGFR在肝脏巨噬细胞（免疫系统重要的细胞，在肝脏中叫做Kupffer细胞）中起着重要的作用与肝细胞癌症相关。

    MariaSibilia解释：“在本研究中，我们能够证明，抑制表皮生长因子受体可以抑制在巨噬细胞中肿瘤生长，而不是抑制肿瘤细胞本身生长。”然而，如果EGFR反过来在巨噬细胞中过量表达，就会促进肿瘤生长。巨噬细胞的存在降低了肝癌患者生存的机会。

这可以解释为什么过去，利用EGFR抑制剂直接靶向于肿瘤细胞来治疗干细胞癌没有取得令人兴奋的临床疗效。本研究首次证明了EFGR在非肿瘤组织中的致癌作用机制，这可以引导未来将巨噬细胞作为治疗靶点来开发更有效和精确的治疗策略。

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carcinoma

Moreinformation: "EGFR has a tumour-promoting role in liver

macrophages during hepatocellular carcinoma formation" – Hanane

Lanaya, Anuradha Natarajan, Karin Komposch, Liang Li, Nicole Amberg,

Lei Chen, Stefanie K.Wculek, MartinaHammer, Rainer Zenz, Markus

Peck-Radosavljevic, WolfgangSieghart, MichaelTrauner, Hongyang

Wangand MariaSibilia. Nature Cell Biology. DOI: 10.1038/ncb3031

Journal reference: Nature Cell Biology

Provided by MedicalUniversity of Vienna