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缓解炎性疼痛的新药

长链短链非编码  发布于:2014/9/2  阅读量:995  来源:medicalxpress

 

   炎性疼痛每年困扰着数以万记的美国人。许多都面临着艰难的选择,就是服用可以让人上瘾的鸦片类药物或者使用非固醇类抗炎药物,这类药物会使患心血管疾病和胃肠出血的风险增加。

    目前,斯坦福大学医学院的研究者们已经发现一种化合物,大鼠和小鼠实验结果表明,它不致瘾并且对心脏和胃肠道系统安全,可以降低炎性疼痛。他们将这种化合物命名为Alda-1。

    Daria Mochly-Rosen,化学和系统生物学教授,说:“发现新的止痛药是非常重要的,因为我们需要安全的药物;每年死于鸦片类制剂过量的就有17000人。”

    关于这个发现的论文将会在8月27日于《科学转化医学》期刊发表。

    科学家研究Alda-1已经有5年的时间。它的发现源自研究者们寻找适度饮酒的人要比不饮酒或酗酒的人患严重心脏病的几率要低的原因的研究中。他们发现酒精可以增加乙醛脱氢酶2的活性。这种酶分解乙醇代谢的副产物乙醛,乙醛可以形成自由基损伤细胞。同样,在发生心脏病时,这种酶也分解由于氧化应激而产生的其他醛类。Alda-1,是乙醛脱氢酶活化剂的英文缩写,可以促进乙醛脱氢酶合成,快速降解有害醛类,降低它们对细胞损伤的作用时间。(巧合的是,Alda也是Mochly-Rosen87岁母亲的名字。)现在,Alda-1是疼痛的杀手。

    Mochly-Rosen团队知道炎症会使有害醛类堆积。但是还没有人提出,乙醛脱氢酶2是否会调节炎性疼痛。Mochly-Rosen说:“我们的想法跨越度似乎有点大”。

研究者们进行了一系列的实验来证明这种酶在炎性疼痛中的作用。首先,他们证明了,爪子发炎的大鼠和小鼠给予Alda-1干预后,疼痛症状缓解。然而,炎症状态却没有得到改善。

然后,Che-Hong Chen博士,文章另一作者,利用基因工程技术将小鼠乙醛脱氢酶2进行了突变来模仿汉族人酶的突变。多于三分之一的汉族人乙醇脱氢酶2是突变的,约占世界人口的8%。在人类中,由于乙醛堆积,这个突变在饮酒后会导致脸红。

在小鼠中,突变导致小鼠对炎性疼痛敏感性的增加。研究人员然后证明了与正常小鼠相比,注射乙醛后的突变小鼠的疼痛反应增加。与正常小鼠相比,突变小鼠舔爪子和弹爪子的时间要长。当给予Alda-1后,所有分组的疼痛症状都减轻。

    Mochly-Rosen说的研究小组打算在人类中验证,是否这种酶的突变会使人对疼痛的敏感性增加。她说这些发现说基础研究的重要性。

    Mochly-Rosen说“我不是一名研究疼痛的专家,并且疼痛从来也不是我们研究的重点,我们研究这种酶完全是因为别的原因,因为我们在学术界,所以我们可以根据一个偶然的发现来开发一个新的研究兴趣。我希望,这个发现将会对炎性疼痛的患者有所帮助。”

    Gross现在是一名斯坦福大学麻醉学,复合镇痛和疼痛医学讲师。巴西布坦坦研究所的研究人员也对此研究做出了贡献。

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