【树突状细胞功能受损削弱对癌症的反应机制被确定】Wistar研究所的一项新研究揭示了与肿瘤相关树突状细胞（DC）缺陷功能相关的机制，这是一种特殊类型的免疫细胞，它们暴露表面的抗原以激活T细胞。新发现解释了DC为何不能有效执行诱导抗肿瘤免疫应答和有效癌症免疫治疗所需的专门过程。这项工作发表在“自然通讯”上。

Dmitry I. Gabrilovich博士，Christopher M.博士说: 树突状细胞对于促进针对恶性细胞的免疫应答和促进癌症免疫治疗的临床成功是必不可少的，但是其在癌症患者中的功能通常是有缺陷的。” “我们的研究揭示了这种损伤的机制，为我们提出了改善免疫治疗反应的新策略。”

DC是专门的免疫细胞，可以摄取外来抗原，将其降解并将其片段呈递在其表面以激活T细胞介导的免疫。抗原暴露在蛋白质复合物中DC的表面上，以及介导适当T细胞亚型的识别和活化的主要组织相容性复合体（MHC）蛋白质。存在不同种类的MHC分子，参与对病原体和肿瘤细胞的免疫以及对自身抗原的免疫耐受性的形成。

DC是通过被称为抗原交叉呈递过程的抗肿瘤免疫的基本参与者，其中他们将肿瘤来源的抗原处理成MHC I类途径，以呈递给具有杀死癌细胞能力的T细胞。癌症疫苗和免疫治疗的成功也需要这种DC功能，但是已经确定肿瘤相关DC在进行抗原交叉呈递的能力方面是有缺陷的。来自癌症患者和携带肿瘤的动物模型的DC也与来自健康个体的DC相比积累了更高量的脂质，这一过程涉及DC有缺陷的交叉呈递。这种关联的机制是未知的。

Gabrilovich及其同事与匹兹堡大学的Valerian Kagan博士合作，详细分析了荷瘤小鼠模型发生的DC事件，发现其受损发生在肿瘤衍生因子存在下的交叉呈递与抗原-MHC复合物向细胞表面运输的缺陷有关。重要的是，他们还观察到肿瘤相关DC积累化学改变的脂质，这是氧化修饰的产物。与未改变的脂质相比，这些修饰的脂质具有与靶蛋白相互作用的不同能力，从而改变其功能。

计算分析以及直接实验确定了一些与修饰的脂质强相互作用的靶蛋白，表明这些蛋白参与了抗原-MHC复合物向细胞表面的转运。干扰其目标的功能，这些相互作用最终削弱交叉呈现。

该研究的第一作者，加布里洛维奇实验室（Gabrilovich Lab）的职员科学家Filippo Veglia博士说：“我们的发现为交叉表达的治疗性调控提供了新的潜在目标。 “例如，我们调查了抗氧化维生素E的效果，发现它消除了由DCs交叉呈现的肿瘤诱导的缺陷。”