【一种理解和治疗糖尿病肾脏疾病的新前进方向】糖尿病是肾脏疾病的主要原因，它是一种严重的，致命的并发症，在早期，可能很难诊断。现在，西奈山伊坎医学院的一个研究小组揭示了糖尿病肾脏疾病的生物学途径，希望能够早期诊断测试和靶向治疗。

根据国家肾脏基金会，约30％的1型（青少年发病）糖尿病患者和10％至20％（成人发病）糖尿病患者最终将患肾衰竭。当发生这种情况时，患者必须透析或肾移植（如果有的话）。

“糖尿病肾病是糖尿病患者死亡的主要原因之一，也是美国终末期肾脏疾病的主要原因”，研究的高级研究员Ilse S. Daehn博士说：“我们的发现为早期检测和潜在的治疗策略开辟了新的诊断机会，以防止患者进一步的肾损伤。”

研究人员的研究集中在肾脏的肾小球 - 球状体，充满毛细血管和其他结构。

他们发现在易患肾脏疾病的小鼠中，内皮细胞受到影响。在这些晶片状细胞，形成血管的内衬，线粒体细胞亚基，作用像发电厂，产生能量，因此制造过量的活性氧（ROS）。这些是在细胞信号传导中具有重要作用的分子，但是当过度产生时，可以损伤细胞蛋白和DNA。

这个过程开始破坏足细胞，包裹着并与肾小球中的毛细血管和其他细胞类型一起工作的细胞。肾小球最终变得脆弱，毛细血管塌陷，肾脏变得渗漏，基本身体蛋白质脱落。进行性损伤导致肾衰竭，导致终末期肾脏疾病。

研究团队能够在易感小鼠中测量与过量ROS相关的分子，这表明可以开发能够指示人类肾脏疾病早期发现的生物标志物。并且知道ROS过量导致肾脏疾病意味着收集肾脏内ROS分子的药物可提供潜在的治疗。

研究人员然后寻找肾上腺内皮中的线粒体应激的“上游”调节剂，并发现了有助于控制这种氧化应激的途径。该途径产生过量的细胞受体，内皮受体-A，以及其配体 - 结合受体的蛋白质。

这一发现意味着阻止配体与其受体结合的小分子可能抑制线粒体ROS的产生，从而停止对肾小球的损伤，Daehn博士说。

研究人员使用一个实验性小分子，BQ-123，以特异性地阻止这种受体，发现注定要患糖尿病肾脏疾病的小鼠免于该病症。

研究人员通过观察糖尿病肾病患者的尿和肾活检来测试他们的假设。他们发现尿液中的分子与氧化应激和疾病快速进展相关，活检显示线粒体DNA损伤增加和内皮受体-A增加。

“人类样本中的这些发现大大有助于我们的假设，这是令人兴奋的，因为它代表了一种理解和治疗糖尿病肾脏疾病的新的前进方向，”Daehn博士说。