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他汀类药物是可以预防流感,还是降低了流感疫苗的有效性?
保护作用?
研究表明,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,或他汀类药物,具有多种作用,也就是说,有益作用远不止预期降低胆固醇。已提出他汀类药物具有抗氧化、抗炎、免疫调节,以及抗增殖作用,还有稳定斑块和抑制血小板聚集的能力。
他汀类药物的抗炎和免疫调节作用已被提议作为预防和控制流感爆发的依据。然而,支持这一建议的观察研究已经被混淆了。
使用来自美国疾病预防和控制中心新兴感染计划项目的数据,其中收集了10个洲59个县的经实验室证实为流感住院患者的数据, VanderMeer和他的同事评价了在2007-2008年流感爆发季期间,3043名住院治疗的成年人服用他汀类药物与流感相关死亡之间的联系。他汀类药物的使用与流感住院患者的死亡率降低相关(调整后的OR值为0.59;95%置信区间[CI],0.38-0.92)。
这项观察性研究结果得到的一个偏差来自于所谓的“健康用户”——对消费者医疗保健更清晰的他汀类用户群体,也是可能引领影响死亡率的健康生活方式的群体中。
加拿大研究人员评估了超过10年(1996-2006)的过程中,220万65岁及以上的老年患者参与的回顾性队列研究流感季节使用他汀类药物对住院率和死亡率的影响。尽管数据显示出住院率和死亡率有统计学意义上的显著减少,但作者得出认为,这些效果可归因于混杂因素以及他汀类药物具有抗流感发病率的最小保护作用。
其他的流行病学研究还没有发现他汀类药物对流感的任何益处。在调整了年龄、性别、肥胖和适应症以及不可测量的干扰因素之后,也未观察到他汀类药物和流感结果之间的关联。确定他汀类药物对流感发病率和死亡率影响的前瞻性随机对照试验还没有开展。
对疫苗效力的影响
一些研究人员关注的是,他汀类药物的抗炎和免疫调节作用可能对流感疫苗的效力产生不利影响。
使用佐治亚洲的一项托管服务数据库,奥马尔和他的同事在超过九个流感季节(2002-2011)的时段内进行了一项回顾性队列研究,以评估接种流感疫苗并服用处方他汀类药物对就诊的急性呼吸道疾病(MAARI)的影响,这是流行性感冒对人口影响的常用指标。大多数患者都小于65岁。在调整预先设定的变量之后,他汀类药物治疗与流感疫苗的效力降低有关。
一项针对65岁以上老年群体中的随机对照试验的事后分析,比较了免疫辅助与非辅助流感疫苗的影响,布莱克和他的同事进行了一项6961名参与者参与的横断面观察研究,以评估他汀类药物治疗对流感疫苗的免疫反应的影响。服用他汀类药物的人体,流感抗体的滴度均大大降低。在他汀类药物使用者中,无论接受了何种类型的疫苗(辅助或非辅助),甲型H1N1流感抗体滴度均低于38%(95%CI,27%-50%),甲型H3N2流感抗体滴度均低于67%(95%CI,54%-80%),乙型流感滴度比非使用他汀类药物的患者降低了38%(95%CI,28%-29%)。
已经显示出降低心血管死亡率和主要血管事件的他汀类药物,是世界上最常用的处方药物之一。在美国,年龄65岁以上的老年群体中有超过40%的人使用他汀类药物。另一方面,流感具有相当高的发病率和死亡率,特别是老年群体,因此根据降低流感疫苗效力的可能性,他汀类药物的风险获益问题日益突出。
目前有关他汀类药物与流感疫苗的意见是继续进行预防性治疗。
为确定在流感疫苗使用过程中是否需要适时中断他汀类药物,以及他汀类药物是否对流感爆发频率或严重程度有任何影响,还需要进行更多研究。未来在设计疫苗研究时,应考虑他汀类药物对疫苗效价的潜在影响。