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根据8月21日《新英格兰医学杂志》的一项双盲,安慰剂对照研究结果,GS-5806,一种口服呼吸道合胞病毒(RSV)抑制剂,在健康成人中,可以减少病毒载量和临床疾病严重程度。
来自美国田纳西大学 孟菲斯 医学院的John P. DeVincenzo和他的同事在文中写到,RSV是导致新生儿住院的主要原因,并且人们也越来越认识到它是导致大规模发病率与死亡率的罪魁祸首。目前还没有公认的抗病毒治疗方法能够应对RSV。
在毫摩级别的浓度下,GS-5806可以抑制RSV病毒与宿主细胞融合。其半衰期为30小时或者更长。目前的研究目标是建立GS-5806可以治疗感染RSV的成人的证据。即通过实验室手段感染—通过鼻腔给予临床RSV病毒—志愿者。
接种5天后或者更早,如果检测呈RSV阳性,志愿者就会随机分配成7组来接受不同剂量的GS-5806和安慰剂治疗。当志愿者接种第一个剂量经过第12天后,检测病毒载量的曲线下面积作为主要的结果,粘液重量和症状评分是次要的结果。
在7个治疗组中,与安慰剂组相比GS-5806与降低病毒载量,粘液总重量,和症状评分的曲线下面积具备相关性。接受GS-5806治疗组同时还具有更多的不良事件发生,如低中性粒细胞数和丙氨酸转氨酶。
作者表示,这项研究表明RSV感染可以通过小分子抗病毒剂治疗而痊愈。GS-5806不仅可以降低病毒载量还可以减轻临床感染RSV的症状,这在本研究的实验模型成人中是成立的。研究结果还表明通过治疗而降低的病毒载量与疾病的严重程度有关。
本研究的局限性包括,来自研究模型本身的局限,在实验室感染开始后,GS-5806的起始反映很快。并且成人与儿童的治疗上呼吸道感染的方法也不同。因此研究人员建议检测GS-5806治疗临床自然感染RSV的疗效,以及它对抗性病毒株的疗效。
来自新罕布夏州,汉诺威市,达特茅斯学院盖泽尔医学院儿科部的Peter F在一篇评论中指出,这些发现支持这样的观点,就是宿主细胞与病毒膜蛋白的融合,对其他的抗病毒药物来说是一种潜在治疗膜病毒的靶点。
然而,他也指出目前还有很多无法回答的问题有待解决,包括如何影响进一步的发展,GS-5806的吸收性和有效性等问题。
Peter F将问题一一列出,包括:药效试验的设计与终点;剂量选择与疗程;在儿童中的安全性和药物动力实验;影响发展的阻力;制造的难易程度和成本。最重要的是,在易感人群中使用GS-5806和其他相关化合物是否会在临床起效,并且具备可控的副作用。在重患婴幼儿,免疫功能抑制的人以及有心肺疾病的老年人中RSV可以引起顽固而且严重的感染。
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