????在2015年10月19日发表于Journal of Lipid Research上的研究结果中，南卡罗来纳医科大学的一组科学家报道了非酒精性脂肪肝在肥胖人群中恶化的一个新的解释。??

根据资深合作作者Kenneth D. Chavin和Lauren Ashley Cowart的观点，这些研究结果可能有助于预防肝硬化和肝癌。Kenneth D. Chavin是南卡罗来纳医科大学手术卫生部门的一名移植外科医生。而Lauren Ashley Cowart是南卡罗来纳医科大学脂类组学与病理学生物医学研究中心合作主任即生物化学副教授。

NASH（也叫作非酒精性脂肪肝）已经成为需要移植手术的肝脏疾病的一个主要诱因。“在我17年肝移植手术生涯中，有4%到20%接受移植手术的患者因NASH而永远离开人世，”Chavin说。“在10到15年之内，由于丙肝的发展，它将很可能成为病人需要移植手术的首要原因。”

当过多的饮食脂肪长时间被食用后，肝脏内脂肪堆积形成，NASH开始发展。早期的NASH通常并不伴随任何的身体症状；在美国只有接近30%的人才会有。尽管肥胖与NASH的发展有关联，该研究小组想要准确的知道为何NASH会恶化到在某些肥胖患者身上需要进行移植手术的阶段。

“肥胖并不会在每位肥胖患者身上都会引发疾病，我们不理解的是为何它在某些患者身上会，而在另一些患者身上则不会。”Cowart解释说。

该研究小组怀疑由一种称为神经胺-1-磷酸盐（S1P）的脂质分子引起的炎症反应可能是主要原因。他们之前已经在其他器官中发现S1P可通过饮食中过量饱和脂肪而增加。

Chavin在移植手术中取出人类肝脏活组织，提供给Cowart，由他来测定产生S1P的神经胺激酶1的含量。他们发现在具有非酒精性脂肪肝的肥胖患者肝脏内神经胺激酶1的含量是正常量的两倍。

该研究小组想更多的了解为何S1P会引起炎症，但是NASH之前很难在实验室环境下进行模拟。他们研发了一种新的高度改善的NASH临床前模型，该模型中小鼠用专门设计的高饱和脂肪或高不饱和脂肪饮食进行喂养。奇怪的是，这两种饮食组的小鼠都变肥胖了，但是只有喂食饱和脂肪食物的小鼠发生了炎症以及由S1P引起的NASH样病理学特征。把人类研究和临床前研究综合在一起分析，貌似是饱和脂肪而非不饱和脂肪提高了肥胖人群的S1P水平，而S1P诱发了NASH的标志性炎症反应。

在实验室进行脂质研究并不容易---大多数生物化学都是基于水的，而脂肪和水并不易混合。该小组依靠了南卡罗来纳医科大学神经胺脂类组学核心实验室的力量，该实验室是为数不多的几个能够开发出检测S1P新方法的机构中的其中一个。“没有脂类组学，我们永远也不会理解饱和脂肪能够激活该通路，”Cowart说道。该小组正在努力鉴定导致NASH中炎症的S1P受体，最终目标是设计出新的治疗方法来避免NASH肥胖患者进行肝移植的需要。

这一工作是否能支持这样一个观点，即正是饱和脂肪而非所有脂肪都能导致健康问题？毕竟，喂食高不饱和脂肪的小鼠始终还是变肥胖了但是在代谢方面是健康的。“因为不饱和脂肪饮食并未引起NASH，它可能为肥胖与疾病的关联提供了线索，”Cowart说。“即使减肥很难，饮食改变还是可能会预防一些与肥胖有关的疾病。”

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