来自费城儿童医院(CHOP)的儿科肿瘤医生最近报告了他们的最新进展：治疗致命疾病、儿童癌症——成神经细胞瘤——的新疗法。

在之前针对克唑替尼治疗成神经细胞瘤亚型的研究基础上，他们确定了一种强力新药治疗对克唑替尼产生耐受的几种癌症。

“临床前研究结果令人兴奋，我们希望快速推进该药物进入临床试验阶段”研究带头人，医学博士Yael P. Mossé，他是CHOP的儿科肿瘤医生。“我们希望在今年年初进行临床试验。”

Mossé和Mark A. Lemmon合作，该研究于1月8号发表于Cancer Discovery杂志。

成神经细胞瘤，通常呈现为胸部或者腹部的实体瘤，虽然我们的治疗方式在进步，但是它引起的死亡率仍旧很高。成神经细胞瘤极其复杂，因为基因突变导致它有多种极易让人混淆的类型和亚型。

自2008年开始，Mossé及其同事已经对引起成神经细胞瘤产生多种类型的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变进行了长久的研究。随后的研究已经证明ALK的异常改变会引发接近14%占比的高风险成神经细胞瘤形式。

据此，Mossé和其他科学家想重新定义克唑替尼，它是ALK抑制剂，用于治疗儿童成神经细胞瘤的临床试验。此前，克唑替尼已被FDA批准用于治疗ALK基因突变引起的某类成年人肺癌。

ALK基因的不同突变引起的成神经细胞瘤会对克唑替尼产生不同的反应。一种F1174L的突变，对克唑替尼有耐受作用，因此Mossé的团队寻找新一代的替代物，一种更加有效的ALK抑制剂。

他们测试了许多ALK抑制剂，根据测试结果，他们锁定目标为PF-0646392，该化合物目前正在进行治疗因ALK引起的成人肺癌亚型。该化合物比克唑替尼能更有力的与相关酶结合。

在最近的研究中，不管是在动物模型（直接从病人身上移植的成神经细胞瘤）还是在成神经细胞瘤细胞上，PF-06463922都显示出比克唑替尼更加强有力的疗效。动物身上的肿瘤出现了迅速、完全和持续的消退。

“我们在ALK引起的成神经细胞瘤动物身上观察到的反应时史无前例的，这支持了我们对治疗儿童成神经细胞瘤的想法，” Mossé说。“该药对ALK突变引起的各种成神经细胞瘤有广阔的治疗前景，它可能成为第一线药物！”