在美国，重度抑郁症影响着约1480万人口，成为15至44岁年龄段人群致残的主要原因。难道氯胺酮可以为此提供一线希望？

尽管患者数量十分庞大，相关研究也不在少数，但抑郁症还是有许多未解之谜。

诱发抑郁症的确切途径仍不清楚。目前有治疗这种疾病的药物，而且疗效尚可，但它的作用机制仍未完全明朗。

目前治疗抑郁症的药物可能需要数周或数月时间才能显示出抗抑郁效果。此外，常见治疗抑郁症药物的不良反应令人十分沮丧。

不良反应包括恶心、体重增加、失眠、口干、视力模糊和便秘。

任何起效迅速且不良反应少的新药都会受到研究人员和临床医生的青睐。一款最新的药物，某种程度上预示着可治疗抑郁症一个新的神奇药物，就是氯胺酮。

已发现氯胺酮对许多抑郁症患者都表现出显著而卓越的积极作用。人们对它的需求范围正在扩大。然而，澳大利亚医学杂志最新版的一篇社论，提高了人们对此药物敏感的怀疑程度。

该文章由澳大利亚悉尼新南威尔士大学的Colleen Loo撰稿。文章指出，在没有对有效性和长期作用进行足够的研究测试之前就引入氯胺酮是很令人担忧的。

氯胺酮是什么？

氯胺酮也许是最熟知的违禁药品，通常被媒体称为“马镇静剂”。氯胺酮是给大型动物服用的镇静剂，但它也被当做急救药品而广泛使用，而且也可用于幼儿镇静。

氯胺酮是一种游离剂，可诱导出现恍惚状态。它也有镇痛、镇静和丧失记忆的作用。有用的是，心脏功能、呼吸速率和呼吸道反射在受到影响时保持不变。

氯胺酮不用作成人麻醉剂的一个重要原因是其具有致幻性质。但是，在没有通风设备的条件下，用于任何类型阻塞性气道患者时，氯胺酮仍然是优先选择的药物，主要因为它比大多数其它麻醉药物呼吸抑制的程度要小得多。

从技术上讲，氯胺酮属于NMDA受体拮抗剂——一组抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体）作用的麻醉药。 NMDA受体由谷氨酸——参与学习和记忆过程的常见兴奋性神经递质激活。

氯胺酮的作用比其它NMDA受体拮抗剂更复杂；它的作用有多种途径，包括阿片受体和单胺转运（参与多巴胺、血清素和去甲肾上腺素转运）。

氯胺酮和抑郁症

最近已经开展了氯胺酮对抗抑郁症的潜在作用研究。尽管数据仍然相当稀少，但迄今为止，一些研究结果令人印象相当深刻。

研究（虽然都是小规模）已经表明，小剂量氯胺酮（次麻醉剂），可在24小时内减轻顽固性抑郁症状。与使用数周或数月的治疗抑郁症的标准疗法相比，不难理解这种新方法可“大做文章”。

其中的两项研究对比了氯胺酮和电休克疗法（ECT）。ECT被认为是治疗抑郁症最有效的生物治疗方法之一。结果，对于这个小样本患者群体，氯胺酮显示出与ECT持平或者或比其更好的治疗效果。

标准抗抑郁药往往作用于五羟色胺或去甲肾上腺素途经，而氯胺酮的作用主要是通过谷氨酸途径。这种新型作用机制是氯胺酮一直“燃起希望”的另一个原因。

那么，氯胺酮的弊端是什么？

氯胺酮面临的主要问题是数据缺乏；目前包括所有，只有约200名参与者参加了临床试验。加上缺乏长期使用氯胺酮的作用信息。

研究开展至今，推断氯胺酮的抗抑郁作用只是短暂的；因此，氯胺酮可能需要相对定期地给药。这反过来又引起其长期给药作用的关注，会增加耐受性，甚至是成瘾。

长期服用数据的大部分信息来自滥用氯胺酮的个体研究。因此它们不受控制，氯胺酮的摄入量不同而且超过了其抗抑郁作用所必需的水平。

考虑到长期使用会引起一些不期望发生的风险，而这样的数据确实存在，如肾和膀胱功能障碍及可能的认知功能障碍。

目前为止研究的另一个问题，涉及到氯胺酮的优化管理。大多数临床试验已经采用静脉输注的给药方式。其他方法包括舌下、肌内和皮下给药方式。这种差异使得研究之间的比较更加棘手。

在Loo的文章中，她提出这样的担忧：如果氯胺酮作为抗抑郁药在药房中广泛使用，那么任何负面结果都可能会破坏其在未来的应用。

“如果氯胺酮过早得应用于临床中治疗抑郁症，在研究还未确定如何（和是否）它可以安全有效地用于持久缓解抑郁，最终结果可能是令人失望，甚至会放弃这个本有前景的疗法”。

拥有光明前景的药物在应用到广大人民群体之前需要经过彻底地测试。抑郁症是一项疑难病症，我们需要集中尽可能多的力量来治疗这种疾病。我们不希望失去这样一个有潜力的药物，因为我们已经迈出了前行的一步。