人处于压力状态下时，由疱疹病毒引起的冷疱疹又“死灰复燃”；现在，科学家们发现了出现这种情况的细胞机制，根据发表在《细胞宿主和微生物》上的一项研究显示。

约90％的美国人口感染了单纯疱疹病毒（HSV），从而引发冷疮、复发性眼部感染、生殖器损伤及罕见的脑炎，脑炎的死亡率为30％，如果治疗不及时可能达到70%- 80％。

密切相关的水痘带状疱疹病毒也会导致水痘和带状疱疹。

先前的研究已经将一个名为JNK的蛋白与压力联系在一起。该小组已发现单纯疱疹病毒（HSV）潜伏在神经元中，而压力会触发病毒激活。皮质类固醇，一种天然的应激激素，已显示可激活JNK通路并触发神经元死亡。

新研究是由美国北卡罗莱纳大学（UNC）医学院的一个研究小组开展的，其中资深发起人Mohanish Deshmukh专注于神经元存活和死亡研究领域。

研究小组开始强制性地将病毒潜伏在小鼠初级神经元内，然后开始激活病毒。这使他们得以研究潜在参与病毒激活的特异性细胞蛋白通路。

阻断JNK通路，防止病毒复活

为了查明病毒是否可以感觉到神经元处于压力状态，激活逃脱途径，他们集中关注了JNK蛋白。第一作者和病毒学家Anna Cliffe在小鼠的神经元中添加了模仿神经生长因子缺失的一些化学物质；神经元需要这个因子来保持健康。

她还使用皮质类固醇来模拟体内发生的情况——压力导致释放出高水平皮质类固醇激素。

结果表明， JNK蛋白通路只在病毒开始离开神经元之前被激活。当JNK通路被阻断，病毒再也无法被重新激活。

研究小组还发现，甚至当神经元中的病毒DNA处于抑制状态时，病毒也可以被重新激活。

研究人员发现，与病毒DNA相关的组蛋白没有经历使紧密封锁的DNA——众所周知的染色质，经历脱甲基化过程，因此染色质不能“完全打开”，那么基因的表达过程，包括HSV基因表达，则不能发生；这就是病毒重新激活的过程。

这很令人惊讶，因为通常，甲基标记物或表观遗传修饰需要在DNA被打开之前移除；而在这种情况下，即使甲基标记物还在，基因表达仍然发生了。

该实验表明，病毒能够通过甲基标记物旁边的组蛋白磷酸化来修改其染色质；甲基标记物作为一个甲基/磷酸化“开关”，正如Deshmukh说，“发起制动以阻止基因表达。”

他解释说，“磷酸化释放的制动剂刚好足够使一点点病毒进行基因表达”，而磷酸化作用也依赖于JNK通路的活化。

该实验将压力-活化途径与病毒DNA最早期阶段的变化联系到了一起。

一旦初始制动缓解，全病毒基因表达需要移除抑制性组蛋白甲基化，使病毒完成激活过程。相应的，这会导致在神经元之外形成完整的病毒。

而从那开始，一些病毒性疾病，如冷疱疹和脑炎就“诞生”了。

Deshmukh说：

“我们很高兴，这种压力-活化途径有存在于人类当中的可能性。在人类的神经元中已经发现了这些途径的所有元素。我们知道，压力可重新激活人体中的单纯疱疹病毒。”

研究人员希望在人类的神经元中复制这个结果。如果他们能够确认该JNK途径对人体内病毒的激活至关重要，这可能会引导针对HSV和其他相关病毒性疾病的治疗。在Cliffe看来，确定了的神经元代表着“良好的治疗靶点。”