在线发表于New England Journal of Medicine第一版的临床结果显示，新药acalabrutinib  （ACP-196）能促进慢性淋巴性白血病（CLL）患者体内的持久的高应答率，尽管可能会产生一点微小的副作用。

ACP-196是第二代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这种药物通过持久的结合BTK而发挥作用，BTK是一连串蛋白链的一部分，该蛋白链将生长信号从CLL细胞表面传播到细胞核内的基因，使得癌症细胞得以生存和生长。通过阻断BTK，这种药物可以使该生长信号的传递停止因而CLL细胞死亡。

与第一代BTK抑制剂不同的是，在新的NEJM中报道的临床前及临床1期和2期的数据显示，ACP-196能够选择性地阻断BTK通路而不会破坏其他保持血小板和免疫功能的关键分子通路。因此避免或减少了与癌症治疗相关的某些不良反应。

报道的ACP-196项目的临床前及临床研究工作是由John C. Byrd领导的。ACP-196的研发工作是通过与Acerta 制药、California-Irvine大学及康奈尔医学中心的研究者紧密合作完成的。

这个NEJM研究结合了临床前研究结果和临床1期和2期试验结果。临床前研究结果主要支持ACP-196的选择性，临床1期/2期试验在跨越美国与英国的6个地区招募了61名复发性CLL患者（平均年龄62岁）进行治疗。基于此次治疗的成功，其他地区也已经参与了此次研究。这次首次人体临床试验的目标是确定ACP-196治疗复发性CLL时的推荐剂量、安全性、有效性、药代动力学及药效学。

研究者们报道了后续平均14.3个月总体患者95%的应答率。在参与该机构这项首次人体测试的61名患者中，87%的患者能够完成实验治疗。没有一个患者经历里希特转化（一种CLL转化成恶性淋巴瘤的罕见情况），只有一个患者的癌症有进一步恶化。

“这份数据资料非常令人兴奋，因为它表明acalabrutinib是一个能够安全的应用于复发性CLL患者的高效高选择性口服BTK抑制剂。尤其值得注意的是病人能够很好的耐受这种治疗，”该研究通讯作者即临床1期和2期试验的主要研究者Byrd说道。

进行临床1期试验的患者接受了剂量逐渐加大的ACP-196，最大剂量达到每天400毫克。临床二期试验的患者每天两次接受100毫克剂量的ACP-196治疗。患者应答率通过常规临床评价、影像学检查及血液检测来评估。

“能够看到我们在临床前模型中论证的该药物选择性转化到临床造福患者并预测到它的高耐受性，这是件很高兴的事”该研究共第一作者即俄和俄州立大学博士后Bonnie Harrington说道。

2013年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速了ibrutinib的批准，这是一种治疗套细胞淋巴瘤的第一个BTK抑制剂类药物。2014年2月，FDA主要基于OSUCCC – James指导的临床及临床前工作扩大了对于CLL治疗药物的批准范围。

“BTK抑制剂将CLL从一种不能治愈的疾病转变成一种慢性病，尤其考虑到标准的CLL疗法通常在这种疾病状况下产生35-40%的应答率，”Byrd补充道。

临床3期试验会继续对ACP-196进行评价，包括由Jeffrey Jones领导的 ibrutinib 和 ACP-196的三期一对一对比。