宾夕法尼亚医学院研究人员在美国血液学会第57届年会（摘要2929）上报道，研究慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的DNA时发现12项突变，这可能是其他癌症疗法的治疗靶点。

该小组由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液学/肿瘤学和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心（ACC）助理教授，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）中心主任，医学博士、土木工程学硕士Anthony Mat，用下一代基因测序——由宾夕法尼亚大学个性化诊断中心测试开发——更进一步地深入到87名慢性淋巴细胞性白血病患者体内的基因修饰。他们捕获了已知与其他癌症相关的大量突变：ATM，TP53，BRAF和KRAS，仅举这几例。

今天，几种已经上市的药物，如PARP和BRAF抑制剂，针对许多这些突变靶点，但它们是FDA批准用于治疗卵巢癌、前列腺癌和皮肤癌的药物，没有针对慢性淋巴细胞性白血病。

“研究中约80％的患者至少存在一项突变，而且其中许多是临床上可操作的其它癌症。很可能这些相同的基因突变是慢性淋巴细胞性白血病的靶标，这将为那些现有治疗失败而急需新治疗策略的患者打开一扇门，”Mato说，“这些结果为未来探讨这种精准药物治疗白血病的临床试验设定了阶段，这是一项已经批准上市的已运用到实践当中的选择性疗法，基于患者的遗传图谱。”

研究中患者均给药ibrutinib，ibrutinib是2014年初FDA批准用于先前已经至少使用一种药物治疗，或联合化学免疫治疗（CIT）CLL患者的激酶抑制剂。 Ibrutinib已经显示出有希望的应答率；然而，约30％的患者对治疗不应答，而且这种药物又出现了耐药性。

研究人员，包括恶性血液系统肿瘤首席科学家、艾布拉姆森癌症医师、医学博士Edward Stadtmauer和慢性淋巴细胞白血病及淋巴瘤临床护理和研究-罗伯特和玛格丽特路易-德雷福斯副教授、血液学/肿瘤学教授、医学博士Stephen Schuster，测序了87例患者的肿瘤基因，分析其临床特征，基因突变和无进展生存期。血液学/肿瘤学部门的一位同事、医学博士王杰，将会在周日报告研究摘要。

患者中位年龄为65.7岁，69％为男性，23％单独接受CIT疗法，20％接受ibrutinib治疗， 27％同时接受CIT和Ibrutinib治疗。参研究的患者中最常见的基因突变是ATM（15％），SF3B1（12％），NOTCH1（9％），DNMT3A（5％）和TP53（9％）。

总共存在19个致病性突变，还预测到接受CIT治疗的患者与那些没有致病性基因突变的患者相比，无进展生存期更短。研究人员发现，即使控制了已知预后较差的某些细胞遗传学突变，这种情况也真实存在。

CLL是一种临床和生物学异质性疾病，通常用荧光原位杂交（FISH）进行评估，筛选特定染色体和遗传异常，像CLL患者的del17p，这是已知的可缩短生存期的疾病。

“下一代基因测序是一个重要的辅助工具，可以进一步确定可推动形成恶性肿瘤的基因突变，并开发靶向治疗策略的新方法”，王说。

CPD是宾夕法尼亚医学院病理学和实验室医学部和ACC之间的联合倡议，以支持宾夕法尼亚的精准医学。自2013年2月开始行动以来，已经完成了4000多例大范围新发和恶化的晚期癌症患者的诊断学工作。