比利时鲁汶大学的临床遗传学家最近发现了两种与罕见的先天综合征——四肢皮肤环形褶皱相关的基因。

在60年代，人们用“米其林-轮胎婴儿综合征”来描述那些先天手臂和腿部皮肤褶皱的婴儿。四肢的这些皮肤褶皱是这种疾病的最常见特征。该病现在称为坤泽类型环形皮肤褶皱。鲁汶大学专家Hilde Van Esch教授说道，“这种皮肤褶皱会自然消失一段时间，受影响的儿童通常表现为智力残疾，身材矮小以及畸形的面部特征”。

全世界范围内该病的十几例病例报道，患病者非常罕见。Esch继续说道，“虽然患病人数很少，我们还是找到了其中的8名患者。通过对他们的基因分析发现，有两种基因与该病的发生有关——MAPRE2和TUBB。这两种基因都包含能够组成骨骼细胞的相关蛋白的密码子，这些蛋白与微管以及管型蛋白的形成有关”。

这些蛋白与相关细胞分化和增殖密切相关，尤其是胚胎时期。通过生化和细胞实验，维也纳分子病例研究中心的David Keays教授和纽约大学的Cowan教授证实了该两种基因的突变与微管代谢异常有关。

此外，在斑马鱼模型中，当MAPRE2基因灭活后，其鳃弓不能正常发育。然而在人类胚胎发育阶段，也会有鳃弓的形成，从而能够形成面部。在该病患者中，一些本应该组成鳃弓的细胞没有及时达到该处，这使得患者面部发育异常。后续的研究将进一步探索该病患者皮肤褶皱以及智力低下的机制。

该研究结果发表在近期的美国人类基因学报（The American Journal of Human Genetics）上。