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来自Virginia Tech Carilion研究所的科学家发明了一种将耐化疗的人恶性胶质瘤细胞变得再次对化疗敏感的方法。研究结果发表在《Cancer Research》期刊。
恶性胶质瘤几乎占所有脑瘤病例的一半。不到1/20的恶性胶质瘤患者在确诊后的生存期能到达5年,这类疾病的治疗方法通常是手术切除,然后化疗。
这种治疗方法只能将恶性胶质瘤患者的生存期从12个月提高到14.5个月。
“目前的治疗只能延长患者2.5个月生存期,提示恶性胶质瘤的迫切需要的新的治疗方法,”该研究的共同作者Virginia Tech Carilion研究所的副教授Zhi Sheng说道。
恶性胶质瘤患者总是对目前主要的化疗药物替莫唑(TMZ)胺耐药。TMZ靶向复制中的癌细胞,破坏细胞的DNA,从而导致癌细胞死亡。
“TMZ刚开始有很好的疗效,但是恶性胶质瘤细胞能迅速对TMZ产生耐药性。我们对此研究了很多年,近期才对其中的原因有所了解。”该研究所主任Robert Gourdie说道。
研究者发现,与正常脑细胞相比,人类恶性胶质瘤细胞中的一种名叫connexin 43的蛋白含量提高了6-14倍。
“恶性胶质瘤细胞的connexin 43含量越高,对TMZ的耐药性产生得越快,”该研究所的教授 Gourdie说道。
Gourdie是在做心脏研究的过程中发现的connexin 43,connexin 43具有促进细胞信号的作用,但是在外伤和其他疾病中,可导致细胞内的信号过度活化。
Gourdie和他的研究小组研发出了一种名为aCT1的多肽,用于抑制connexin 43导致的过度活化。结果显示,aCT1可以使伤口愈合更快,减少机体发生炎症和疤痕。
目前研究者组成了自己的公司——FirstString Research Inc.,希望可以加速aCT1在炎症、愈合缓慢外伤的应用,比如糖尿病足溃烂。目前aCT1已经在两项临床试验中开展了研究,共300例患者,目前还未发现该多肽的不良反应。
研究者对aCT1能否增加恶性胶质瘤细胞对TMZ敏感性进行了研究。用aCT1和TMZ同时处理人恶性胶质瘤细胞,结果显示,癌细胞再次对TMZ敏感。
不仅是肿瘤细胞恢复了对TMZ的敏感性,恶性胶质瘤的肿瘤干细胞也对TMZ恢复了敏感。
研究者相信,他们的这项研究结果也可以应用于其他类型的癌症。TMZ还被用于治疗其他多种癌症,包括乳腺癌、肺癌,这些癌症很容易发生脑转移并且对药物耐药。