在一项新的动物实验中，来自加州大学的研究者们以此模仿了人体临床试验，结果表明：在患有神经病变的小鼠模型上，使用降低大脑压力回路活性的小分子药物进行长期治疗，能够降低阿尔兹海默症（AD）的风险，预防认知障碍的发生。

研究结果发表在阿尔兹海默症协会的杂志《阿尔兹海默症&老年痴呆》上。

结果强调了AD的复杂性和多样性，它的起因往往是遗传因素、生活方式和环境因素共同导致的。先前的研究已经表明了，大脑压力的信号通路和AD之间的联系。特别是，一种叫做促肾上腺皮质激素释放因子(CRF，广泛分布在大脑中作为神经递质发挥作用)的荷尔蒙的异常表达，它与认知障碍和tau蛋白的有害变化有关，从而会导致β-淀粉样蛋白的产生、积聚，诱发AD神经退行性病变的特征。

“我们对于压力和CRF的研究只是机械地认为与阿尔兹海默症有关，但是我们还没有对影响CRF释放的药物进行治疗效能以及长期安全性的测试，”此项研究的主要研究者及通讯作者Robert Rissman表示，他是神经科的助理教授以及阿尔兹海默症合作研究(ADCS)生物标记物的主管。

“该研究的新颖性有两方面：我们在已建立的AD模型中使用了一种CRF拮抗剂（R121919，能够阻断脑细胞中CRF受体的药物），另外我们凭借人体临床试验的经验进行了研究。我们发现，R121919能够阻止认知障碍的发生，也能够预防AD小鼠模型中突触的损失。”

话句话说，研究者们发现，调整小鼠脑内压力回路能减轻淀粉样蛋白的产生和积聚。因此，就不会发生AD的症状，细胞损伤也会减轻。小鼠在大约30天大的时候接受治疗，并且是在AD的病理学症状出现之前，治疗一直持续到6个月大时。

Rissman表示，该研究一项特殊的挑战是禁止将药物暴露于大脑，以防止它影响机体对压力的反应能力。“这是可以做到的，因为该类小分子药物的一大优点就是它能很容易地透过血脑屏障，在大脑中发挥作用，”Rissman表示。像R121919这类药物最初是旨在治疗广泛性焦虑症、肠道易激综合征和其它疾病的，但是对于这些疾病却没有效果。

Rissman表示，小鼠对R121919的耐受性非常好（没有明显的不良反应），并且也很安全，这表明：CRF拮抗剂是对于AD是一种可行的治疗方法。Rissman表示，将R121919为人用目前还不可行。他和他的同事们正与Sanford Burnham Prebys医学探索协会合作，设计新的实验以发现下一代CRF受体-1拮抗剂。

“还需要进行好多的工作，但这是最基本的研究，对于最后发现阿尔兹海默症的治疗方法非常重要，”David Brenner表示，他是加州大学圣地亚哥医学院的副教授。“Rissman博士的这些发现说明了，我们正在通往研发真实有效的疗法的路上。”