由海德堡神经生物学家Ulrike Müller教授与法国科学家共同组成的国际研究项目，利用实验技术揭示了老年痴呆症的形成机制，并且成功地修复了该病症所造成的神经细胞损伤。科学家们密切关注了老年痴呆症发病机理时的某个重要蛋白，APP，及其分裂物APPsα。海德堡大学药学及分子生物学研究所的Müller教授解释道，该病毒性基因的梭子通常用作传递APPsα进入老年痴呆症老鼠模型的大脑。APPsα蛋白依次引起修复反应，并且明显地改善记忆。研究人员希望利用这些发现可开发新的治疗老年痴呆症的基因治疗方法。研究结果已发表于Acta Neuropathologica。

老年痴呆症发生的后果是老年时出现痴呆症状，尤其是影响负责基本记忆与学习的大脑区域。通过神经细胞及突触的连接会在神经细胞死亡之前消失，损伤了学习及记忆能力。“当死亡的神经细胞已经无法挽回地消失了，被损伤的突触可在老年时被修复。”Müller教授强调。

老年痴呆症患者的大脑会出现血斑沉积，她解释道。该沉积会阻碍神经细胞间的连接，从而最终引起它们死亡。血斑的主要成分是β-淀粉肽样蛋白，它是由更大的淀粉蛋白前体分裂形成的。“到目前为止，科学家们认为，过度产生β-淀粉肽样蛋白是导致老年痴呆症的主要原因。然而，最新的很多研究表明，”另一个APP分裂产物APPsα蛋白可降低该疾病的发生。”Ulrike Müller补充道。该蛋白的剪切酶被称为分泌酶，在该过程也起着重要的作用。类似于剪刀的分泌酶可在不同的位置切割APP细胞表面蛋白。“剪切的过程产生的β-淀粉肽样蛋白对神经细胞有毒性，但也能产生保护APPsα蛋白剪切产物，从而抵消了有毒性的多肽。研究人员最近几年的研究表明，老年痴呆症患者的剪切酶会发生误调节，从而导致保护APPsα的蛋白不充分。”

Müller教授更早的研究已表明APPsα在神经系统有着基本的功能，尤其是因为它能调节突触连接以及空间记忆功能的形成。这些发现可有助于开发新的药物来对老年痴呆症进行基因治疗。该国际研究团队利用病毒性基因梭将APPsα蛋白导入痴呆症模型小鼠的大脑。Ulrike Müller 报道称：“导入之后，我们可观察到被损伤的神经细胞可被修复。突触连接增多，并且空间记忆又开始发挥作用。我们的研究结果表明，APPsα在动物模型治疗具有很好的效果，为治疗老年痴呆症开创了新的视觉。”

More information: Romain Fol et al. Viral gene transfer of APPsα rescues synaptic failure in an Alzheimer's disease mouse model, Acta Neuropathologica (2015). DOI: 10.1007/s00401-015-1498-9