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日前,索尔克研究所的研究人员发现,某用于治疗老年痴呆症的试验药物却对抗衰老有着重要的作用。
索尔克研究团队为了拓宽他们之前开发的,被命名为J147的候选药物,该药是针对老年痴呆症的另一个靶点进行治疗,亦即是其主要的风险性因素——年纪大。在该项新的研究中,研究团队发现,该候选药物在研究老年痴呆症的小鼠模型中抗衰老效果非常好。当用J147治疗这些小鼠时,可改善其记忆力、认知力、大脑的血管更健康,以及其他生理功能也得到了很好的改善,详细请看Aging期刊2015.11.12期。
“起初,我们只是想讲这个药物用于新的动物模型中进行试验,该动物模型与老年痴呆症病例有99%的相似性。我们并没有想到它会有抗衰老这个效果,并且从一些生理指标来看,J147确实能使年老的老鼠变得更年轻。”David Schubert教授的细胞生物实验室的成员兼本研究主要作者Antonio Currais这样说道。
老年痴呆症属于渐进性脑部功能障碍,最近已成为美国第三大致死性疾病,并且影响着逾5百万的美国人。据国际卫生部组织统计,该病是使老年人痴呆的最常见的原因。
“在过去20年里,大部分药物的治疗靶标均针对淀粉样斑块在大脑的沉积(该病的标记性信号),但从未来临床上证明过其有效性。”研究主要作者Schubert说道。
几年前,Schubert与它的团队开始从一个新的角度来治疗该疾病,他们决定将治疗靶标从淀粉样斑块沉积转移到一个主要的风险因素——年纪大。使用以细胞为基础的屏幕来治疗年老对大脑的毒性,他们将该药命名为J147.
之前,他们发现J147在遗传性老年痴呆症小鼠模型中可预防、甚至反转失忆及其他老年痴呆症病理特性。然而,该种病例只占老年痴呆症病例的1%,另外绝大部分都是因为年纪衰老。因此,该研究团队进一步在另一个小鼠品种中研究该候选药物的有效性,新的小鼠品种特点是衰老快,表现出来的痴呆症状与人类年老所引起的功能障碍相类似。
在最近的研究中,研究人员采取系统的技术综合评价了大脑内所有基因的表达,与大脑代谢中所涉及到的500多个小分子、以及三组迅速衰老小鼠的血液。这三组快速衰老的小鼠,分别是年轻组、年老组以及年老但J147给药组。
年老的小鼠服用J147后,记忆力变好,认知力得到了改善,以及运动机能测试的表现也变好,并且它们的大脑内几乎没有了老年痴呆症的病理迹象。更重要的是,在该三组小鼠研究中所搜集到的大量数据表明,服用J147后的老年小鼠无论是基因表达还是代谢均与年轻的小鼠相类似,包括能量代谢的增加,脑炎症减少,以及大脑内氧化脂肪酸水平降低。
另外一个重要的作用是,J147可防止年老小鼠大脑微管内血液的溢出。“通常来说,血管破损是变老的一个重要特点,对于老年痴呆症患者来说,这种现象更严重。”Currais说道。
Currais 与Schubert指出,这些研究呈现了一个新的且令人振奋的治疗老年痴呆药物的发现,并且在动物实验中得到了很好的证明,当前,只有将J147转移到人类的临床实验治疗老年痴呆症才能进一步证明该研究工作的临床治疗 效果。
“假若能证明该药物用于治疗老年痴呆症是有效且安全的,J147具有的显著的抗衰老作用将更受人们欢迎。”Schubert补充道。该研究团队计划在明年开始人类试验。