儿科肿瘤学研究人员指出，一个关键DNA碱基的改变可以引起儿童恶性肿瘤即成神经细胞瘤的生成，并且一旦肿瘤形成，该碱基的改变又可加重病情进展。

LMO1 基因的突变的结果是产生一个“超级增强子”，该增强子在基因表达上可异常增加其生物活性，这就导致了肿瘤的形成与加重。尽管这个发现并不能为高危成神经细胞瘤亚型提供立竿见影的治疗手段，但是对其分子水平的研究与认识可能有利用对将来新治疗方法的提出。

医学博士John M. Maris，费城儿童医院的儿科肿瘤学家，同时也是该研究的第一作者，他说：“一般来说，癌症，特别是成神经细胞瘤，有复杂的起因。发现导致癌症的突变基因并不常见，特别是在DNA序列中单个碱基突变诱发癌症的情况，就如LMO1 基因的突变。这个我们在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性称为单核苷酸多态性，或者SNP。

该研究已网上发表于《Nature》。

外周神经系统的癌症，通常作为一个固体肿瘤发生在孩子的胸部或腹部，成神经细胞瘤常见于婴儿。由其所导致的死亡在儿童死亡中占很大部分。

Maris 和他的同事，包括共同第一作者医学博士研究生Derek A. Oldridge和新西兰奥克兰大学的助理教授Andrew Wood博士以2011年由Maris研究组发表于《Nature》的关于全基因组关联的研究为基础，对常见的单核苷酸多态性，包括LMO1基因突变对成神经细胞瘤形成与发展的影响。其作用机制为异常的改变了基因转录，而基因的转录是DNA编码遗传信息执行生物功能的一个过程。该研究旨在精确找到这个DNA突变，以及解读突变所造成的癌症的分子机制。

通过定位调控蛋白，即控制转录的蛋白与DNA的相互作用，研究人员缩小了诱因并将其定位到了一个DNA碱基上，那就是鸟嘌呤。该碱基的突变激活了超级增强子，该增强子促进了LMO1基因的表达，造成了肿瘤不受控制的形成和生长。

研究人员还发现，另一个有益结果的遗传变异：如果该特定位置的DNA变为遗传密码中的不同脱氧核苷所，即鸟嘌呤被胸腺嘧啶所代替。这样的突变能阻止成神经细胞瘤的形成。关于人类基因的研究表明，几十万年前，人类祖先走出非洲时，这样的保护性突变就开始了。

多年来，费城儿童医院 的研究人员已经发现了多种诱发成神经细胞瘤的基因，并一直在尝试着各种创新疗法，以希望对这种高危恶性复杂疾病亚型有一定作用。

目前，对于作用于LMO1基因促使成神经细胞瘤瘤形成的特异性蛋白来说，还没有药物能够抑制其作用。 但是，Maris也表示，该生物途径中的其他成员也许能产物治疗的靶标。通过抑制该基因转录中其他组分的药物将为这种恶性成神经细胞瘤的治疗提供潜在的新方法。费城儿童医院的研究人员们也正在从这方面作出努力。

Oldridge的这个关于超级增强子的研究在上个月得到了国际儿科肿瘤学会的认可，并授予他第30届Schweisguth奖，以表彰该博士研究生在儿科肿瘤学方面所做的贡献。