近日来自德州大学MD安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）的一项研究解释了化疗药物，比如吉西他滨，在很多胰腺癌患者中无效的原因。该研究为胰腺癌的治疗或者增强吉西他滨的疗效指明了一条新的路径。

该研究在小鼠模型中的实验显示，抑制细胞重塑过程，又名上皮细胞向间充质细胞转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT），并且联合吉西他滨治疗可以极大地增强药物疗效。该研究结果发表在近日的《Nature》期刊。

“不管应用当前的哪种治疗方法，胰腺癌的预后总是十分差，”该研究的主要作者癌症生物学教授Raghu Kalluri医生说道。“因此胰腺癌的治疗迫切需要的新的治疗方法。”

EMT是胚胎细胞的一个重塑过程，癌细胞利用EMT帮助自身迁移到其他器官。癌细胞扩散可以通过增殖或者迁移，从而形成转移灶。当癌细胞启动EMT程序促进自身迁移时，往往会先停止分裂。该研究显示，EMT会促使癌细胞停止分裂，导致癌细胞对化疗不敏感，从而影响化疗效果。

“吉西他滨主要作用于增殖的癌细胞，”Kalluri说道。“当癌细胞停止增殖——比如启动EMT程序的时候——抗增殖的药物，比如吉西他滨，对癌细胞的作用就不明显。”

“我们发现EMT程序可以抑制药物转运载体和降低其浓度，从而保护癌细胞免受抗增殖药物的伤害，”Kalluri补充道。“胰腺癌患者生存期减少和EMT水平上升相关，EMT导致患者对化疗不敏感，从而导致了患者较差的预后和发生转移的概率增加。”

抑制EMT程序可以增强肿瘤对吉西他滨的敏感性。

“总的来说，我们的研究提供了评估靶向EMT程序增强化疗和靶向治疗疗效的机会，”Kalluri说道。