Pevonedistat是一个首创临床试用的小分子NEDD8-激活酶抑制剂，Shah解释道。“这种酶是泛素蛋白酶复合体系统的一部分，泛素蛋白酶复合体系统是FDA批准的许多抗肿瘤治疗的靶点,包括bortezomib (Velcade)，它主要用来治疗多发性骨髓瘤或各类淋巴瘤。Pevonedistat还能改变肿瘤细胞修复损伤DNA的能力，”他说。

Shah和他的同事在Ⅰ期临床研究中共招募了44名患者，其中17名为难治性复发性多发性骨髓瘤患者，27名难治性复发性淋巴瘤患者。在21天的治疗周期中，27名淋巴瘤患者分别于第一天、二天、八天和九天按照A计划接受剂量渐增的Pevonedistat，17名多发性骨髓瘤患者则按照B计划分别于第一天、四天、八天和十一天接受其他治疗剂治疗。

三名患者病情得到了一定的缓解：一名复发结节性硬化症霍奇金淋巴瘤患者、一名复发弥漫型大B细胞淋巴瘤患者及一名复发外周T细胞性淋巴瘤患者。另外有30名患者，其中17名淋巴瘤患者和13名多发性骨髓瘤患者，他们病情相对稳定。

A计划和B计划中最大耐受剂量分别是110和196mg/m²。两项计划中均有8名患者发生严重不良反应，包括贫血、中性粒细胞缺乏和肺炎。

Shah说，“我们的研究最重要的发现就是Pevonedistat能够攻击病人体内的癌细胞，应用安全，在难治性复发性淋巴瘤患者的重要预防治疗过程中作用适度，这表明我们正在往正确的方向进行研究。尽管作为单剂量治疗时Pevonedistat的作用较温和，我们期望它在与其他标准疗法联合应用时能表现出更强的效果，目前已有很多正在进行临床测试的治疗急性多发性淋巴瘤的联合疗法。”

“药效学数据显示Pevonedistat在低剂量时即能表现出抗肿瘤效果，”他补充说。“这一点很重要，因为这可能意味着在以后的试验中我们不需要通过提高用药剂量来增强抗肿瘤疗效，这可能增加了这样一种风险：Pevonedistat有效利用率的问题。”

Shah补充说研究者们非常感激被招募来参加这次以及其他试验的患者，没有他们，抗肿瘤研究就无法取得进步。

根据Shah所说，这项研究的一个缺陷就是它属于Ⅰ期临床研究，只招募了较少数量的患者，全部是进行预防治疗的，这限制了我们评价Pevonedistat是如何发挥作用的。

这项研究被发表在美国癌症研究协会的一个期刊--Clinical Cancer Research上。