发现一种可用于治疗炎性疾病的蛋白

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发现一种可用于治疗炎性疾病的蛋白
发布时间 2007/5/25 点击 1486 次

伊利偌州Urbana-Champaign大学的医学工作者们发现一种可以帮助痘病毒逃离免疫攻击的蛋白质，这种蛋白在治疗炎性疾病方面发挥着极其重要的作用。在这个月出版的《病毒学》杂志上发表的一篇文章中，科学家们揭示了这种名为MC160蛋白质的主要功能，并从分子水平方面描述了它是如何帮助痘病毒逃离免疫攻击的。这种蛋白质之所以被命名为MC160是因为编码它的基因位于触染性病毒基因序列的第160号基因座上。

“这种蛋白质的作用巨大”。Urbana-Champaign医科大学微生物系的教授Shisler指出。“MC160最早引起我们的好奇心是由于它在人类以及疱疹病毒中具有同系物，这些同系物参与调节NF-kappaB，而NF-kappaB是一种细胞转录因子，在炎症反应中可以活化某些基因的表达”。Shisler实验室目前主要致力于探讨是否MC160具有活化NF-kappaB的作用。Shisler和Nichols博士利用细胞活化素对治疗人胚肾细胞的方法进行研究，其治疗机制在于细胞活化素可以活化NF-kappaB，细胞活化素主要由免疫细胞产生，可以激活免疫系统从而清除侵入人体的病原体。“我们发现在表达MC-160的细胞中，NF-_B的水平往往很低。” Shisler指出，“这是一个激动人心的发现，因为以前还没有人发现MC-160有此作用，目前，Brian和我认为这种蛋白质在感染了MCV的表皮细胞中具有抑制NF-kappaB活性的作用，从而阻止细胞活化素激活免疫系统，MC160可能有利于病毒在体内存活”。

在此后的研究工作中，Shisler和Nichols进一步发现：MC160通过降解免疫系统中IKK复合体的亚基，从而阻止NF-B激活免疫反应。IKK的正常功能主要是使一种蛋白质发生降解，而这种蛋白质可以抑制NF-KB的活性，MC-160通过降解IKK从而阻止NF-B的磷酸化作用。“我们的发现从另一个角度诠释了病毒是如何抑制NF-B的作用的，我们有一种强烈的感觉，在抑制NF-B活性方面可能存在一种通用机制，它普遍适用于所有的病毒，可以帮助它们逃离免疫攻击从而存活下来，有趣的是MC160参与抑制NF-KB的方式比较独特，与以往其它因素不同是在于它主要通过作用于IKK复合体发挥作用的”。Shister通过追踪观察一个使用这种蛋白质治疗的病人来确定此蛋白质的疗效。这种蛋白质在治疗那些由炎性疾病所导致的免疫损害方面具有较好的治疗作用，其中包括红斑狼疮、Crohn病等。她指出，这种蛋白质分子量太大（大约6万道尔顿），考虑是否可以找到其具有特异性活化作用的肽，从而将其应用于免疫疾病的治疗。

触染性软疣病毒能产生MC-160，对儿童以及性生活活跃的年轻人是易感的，这是一种常见病，大约50％的人体内有此病毒的抗体，它能引起短暂的皮肤损伤，而这种损伤类似于水痘引起的损伤，目前没有什么有效治疗措施。MCV感染率随着AIDS感染率的上升而上升，MCV容易引起机会感染，尤其对那些免疫能力丧失的病人来说，MCV感染后引起的损害十分巨大，感染持续的时间也会增长，甚至数十年。“这种病毒产生的蛋白质中存在一些可以减缓免疫反应的物质，而MC-160是其中作用最强大的一种”。Shisler说：“我们另一个研究目的就是想找出一种药物可以抑制这种蛋白质的活性，从而可以治疗MCV感染。”

www.sciencedaily.com. 2006-01-13.（江帆译）
[来源：来宝网]

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