今年全球登革热疫情形式严峻。
据《柳叶刀》社论文章显示,2024年是有记录以来登革热病例最严重的一年。世卫组织7月份公布的病例数据已经超过2023年,而2023年也是创纪录的一年。2024年1至8月,全球共报告登革热病例1238.9万例、7865例相关死亡病例。截至到9月9日,美洲地区报告登革热病例数超1170万,是2023年报告病例数的两倍多,创下历史新高。
世卫组织已将登革热归为3级紧急事件,需要采取重大至最高级别的应对措施。10月9日,我国海关总署发布关于防止登革热疫情传入我国的公告,来自疫情发生国家(地区)的人员出现登革热症状,在入境时需主动申报并按规定开展采样检测。
国家卫生健康委印发的《登革热诊疗指南(2024年)》中提到“急性发热期血液中采用胶体金法或酶联免疫法检测登革病毒NS1抗原阳性”。
我国南方地区目前正在经历着登革热病毒侵扰。8月份,广东省疾病预防控制局公布的登革热发病数为1220,是2023年同期的6.6倍。提示广东省已进入登革热流行季,疫情传播风险逐步增高。自第37周(9月9日)起,逐周监测登革热患者情况。据最新公布的数据,第41周(10月7日至10月13日)广东省新增报告2005例登革热病例。
广东省近期登革热新增病例数
(源自广东省疾病预防控制中心官网)
什么是登革热?
登革热(Dengue fever,DF)是由登革病毒(Dengue virus,DENV)引起的、经伊蚊(俗称花斑蚊)传播的全身性急性传染病。因其高热、剧烈疼痛(堪称断骨样痛),又被称为“断骨热”。登革热传播途径为“感染者-伊蚊-被感染者”,不会人传人,但两个素未谋面的人可能会被蚊子叮在一起。
登革热病程可分为急性发热期、极期和恢复期。多数病例病情较轻,仅有发热期和恢复期。该病存在个体差异,典型的临床表现为“高热+三痛+三红+皮疹”。高热即突发高烧(可达39℃以上),三痛即剧烈头痛、全身肌肉关节酸痛、眼眶痛,三红即面红、颈红、胸红,四肢、躯干或头面部会出现充血性皮疹或点状出血疹。极少数病者会发展为登革出血热,并进一步出血、休克,严重时可导致死亡。
登革热典型症状(源自网络描述)
什么是登革病毒?
登革病毒属于黄病毒科、单股正链RNA病毒。登革病毒共有4个遗传相似但表面抗原不同的血清型(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4),均可感染人类。人体在感染后会对同型病毒产生持久的免疫力(一般为1-4年),但对异型病毒无保护力,甚至再次感染异型病毒后引起更严重的症状,即抗体依赖性增强感染(ADE)。
登革病毒核心为RNA与蛋白质组成的20面立体对称的病毒颗粒,外层为糖蛋白组成的包膜。基因组依次编码3种结构蛋白和7种非结构蛋白。壳蛋白(C, Capsid)、膜蛋白(M, Membrane)和包膜蛋白(E, Envelope)构成病毒的结构形状。非结构蛋白主要参与病毒复制和免疫逃逸,在不同血清型中存在不同程度的序列差异,以多聚蛋白形式进行翻译合成后,由宿主蛋白酶切割。
DENV病毒结构示意图
(源自文献:doi: 10.1186/s12929-024-01030-9)
DENV 结构蛋白主要功能
核衣壳蛋白C富含精氨酸、赖氨酸,属于补体结合蛋白,具有抗原功能区,在病毒复制及组装中可有效避免产生免疫逃避突变体。
膜蛋白M与病毒感染力强弱有关,存在前体蛋白PrM。PrM可增强病毒感染能力,在病毒成熟时,经酶裂解形成M后,固定在病毒包膜内层。
包膜蛋白E是登革病毒表面最重要的结构蛋白,与病毒的细胞嗜性、红细胞凝集以及诱导红细胞凝集抑制抗体和中和抗体的产生等有关,是研发DENV治疗药物和疫苗的潜在靶点。
E蛋白与宿主受体结合,形成登革病毒-宿主膜复合体,使病毒内化,在宿主细胞内复制和传播。E蛋白有3个结构区域(EDI、EDII、EDIII),其中EDI含有血清型特异的非中和表位,EDIII含有强中和活性表位及交叉反应性抗原表位,介导病毒感染细胞。此外E蛋白还可能引起ADE,与登革出血热的发生有关。
DENV 非结构蛋白主要功能
NS1蛋白与TLR4相互作用,激活巨噬细胞,释放细胞因子。细胞因子会破坏紧密连接和内皮屏障,导致严重登革热病例发生血浆渗漏。
NS2蛋白是所有非结构蛋白中变异性最高的,可能参与多聚蛋白的水解过程。
NS3蛋白具有多功能性,具有类似丝氨酸蛋白酶、RNA解旋酶和RTP酶/NTP酶的功能。NS3的活性依赖于NS2B蛋白,两者一起参与多聚蛋白加工,帮助病毒有效复制。
NS4蛋白是NS3的辅因子,可能与RNA复制有关。
NS5蛋白是DENV中最大最保守的蛋白质,具有甲基转移酶结构域和RNA依赖的RNA聚合酶。甲基转移酶结构域催化鸟嘌呤N-7和核糖2′-O-甲基化反应,聚合酶结构域具有与其他RNA聚合酶相似的结构。NS5还可能参与病毒-宿主相互作用。
DENV蛋白的主要功能
(源自文献:doi: 10.1186/s12929-024-01030-9)
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【参考文献】
1. Sinha et al. Dengue virus pathogenesis and host molecular machineries. Journal of Biomedical Science, 2024. https://doi.org/10.1186/s12929-024-01030-9
2. 国家卫健委医疗应急司网站,http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/new_list.shtml
3. 广东省疾病预防控制中心网站,http://cdcp.gd.gov.cn/zwgk/yqxx/index.html
4. 海关总署网站,http://www.customs.gov.cn/customs/302249/302266/302267/6137448/index.html