人源化单克隆抗体是一类通过基因工程技术改造,由人类抗体框架区和少量的鼠源抗体互补决定区组成的单抗。它保留了鼠源抗体的特异性和高亲和力,同时显著减少了其免疫原性,广泛应用于生物医学研究。而全人源单克隆抗体则是组成抗体的氨基酸序列全部来自人类。目前有四种技术可用于全人源抗体制备:噬菌体展示技术,酵母展示技术,转基因动物和单个B细胞抗体制备技术。
人源化单抗在心血管、癌症、免疫炎症、感染、疼痛、脑认知和骨骼肌肉生长分化等领域都有重要应用,其优势在于:
1
特异性高:
人源化单抗具有高度的靶向性,能特异性识别和结合目标抗原,减少对非靶组织的影响。
2
免疫原性低:
由于人源化处理减少了异种抗体的成分,降低了宿主免疫系统对抗体的排斥反应,延长了抗体在体内的半衰期。
3
效力强:
人源化单抗通常具有高亲和力和效价,在较低的剂量下也能发挥显著的生物学效应。
4
多功能性:
可通过改造,增加抗体的多功能性,如双特异性抗体、抗体-药物偶联物(ADC)等。
5
应用广泛:
人源化单抗在疫苗开发、免疫检测和基础生物医学研究等领域也有广泛应用。
AbMole(奥默生物)拥有多种靶点的首创、同类最佳及研究热度最高的人源化单抗,涵盖各热门研究领域。
靶点
产品名
别名
产品编号
GDF15
Ponsegromab
PF 06946860
M25098
CGRP
Galcanezumab
加卡奈珠单抗
M22520
Erenumab
依瑞奈尤单抗
M24721
Sclerostin
Romosozumab
罗莫单抗
M25280
PCSK9
Evolocumab
依洛尤单抗
M1595
Alirocumab
阿利西尤单抗
M3835
VEGFA
Ranibizumab
雷珠单抗
M9236
Aβ
Donanemab
多奈单抗
M24855
Lecanemab
仑卡奈单抗
M24594
vWF
Caplacizumab
卡拉西单抗
M25288
C5
Eculizumab
依库珠单抗
M1598
ActRII
Bimagrumab
比玛卢单抗
M24625
RSV
Palivizumab
帕利珠单抗
M24841
Alirocumab和 Evolocumab
Alirocumab(阿利西尤单抗,M3835)和 Evolocumab(依洛尤单抗,M1595)作为最重要的PCSK9单抗类抑制剂,常用于血脂和代谢研究。它们能够中和PCSK9蛋白,使其与LDLR结合减少,从而减少LDLR的降解,增加肝细胞表面LDLR水平,从而清除血液中的LDL-C。AbMole(奥默生物)抑制剂、人源化单抗、细胞因子、天然产物、活性肽优质供应商。
在免疫学研究中,补体C5是一个细分且热门的研究邻域。Eculizumab(依库珠单抗,M1598)是首个获批(First-in-class)的人源化C5补体的单克隆抗体抑制剂,能通过与补体复合物结合,抑制其活化,减少补体系统的过度反应。
Romosozumab(罗莫单抗,M25280)是一款首创(First-in-class)的用于骨质疏松症研究的单抗抑制剂,它可以抑制硬骨蛋白(Sclerostin,SOST),从而回复Wnt/β-catenin信号,从而有效增加骨密度,改善骨强度。
Lecanemab和 Donanemab
Lecanemab(仑卡奈单抗,M24594,全球首个获批的抗Aβ人源化单克隆抗体)和Donanemab(多奈单抗,M24855)是常用于阿尔茨海默症研究的两个关注度最高的抗Aβ单抗。它们可以靶向和清除脑中的β-淀粉样蛋白(Aβ),减少脑内Aβ斑块的积累,并进一步影响下游Tau信号通路,保护神经细胞。
Bimagrumab(比玛卢单抗,M24625)是一种首创(first-in-class)的,靶向ActRIIB的全人源单克隆抗体,通过与ActRIIB结合,阻止肌肉生长的负调节因子Myostatin与其受体ActRIIB的相互作用,进而促进肌肉细胞的生长和分化。
6
Erenumab和Galcanezumab
Erenumab(依瑞奈尤单抗,M24721)是一种首创(First-in-class)的降钙素基因相关肽(CGRP)受体的选择性全人源单克隆抗体。而Galcanezumab(加卡奈珠单抗,M22520)则是靶向CGRP的一款常用人源化单抗抑制剂。它们的区别在于后者是与CGRP结合,而前者是与CGRP的受体结合。它们最终都能较好地阻断CGRP的下游信号通路,进而缓解血管扩张和神经炎症。它们都可用于偏头痛的研究。
7
Ranibizumab(雷珠单抗,M9236)是一款VEGF-A单克隆抗体,能够结合并中和VEGF-A,从而减少血管生成并降低血管通透性,改善因VEGF-A的过度表达而导致的异常的血管生长和渗漏,常用于眼科疾病、血管疾病的研究。
8
Ponsegromab(PF06946860,M25098)是一种选择性的抗 GDF15 的人源化单抗抑制剂,通过与 GDF15 结合,阻断GDF15/GFRAL 介导的信号传导,可用于肿瘤抗恶病质的研究。
9
Caplacizumab(卡拉西单抗,M25288)常用于血小板和血栓的研究。它通过靶向von Willebrand因子(vWF),阻止vWF与血小板糖蛋白Ib-IX-V复合体的相互作用,抑制血小板的聚集。
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Palivizumab(帕利珠单抗,M24841)是专门针对RSV融合蛋白的人源化单克隆抗体,常用于抗感染研究或疫苗开发的研究。它通过与RSV融合蛋白结合,阻止RSV融合蛋白与宿主细胞膜的相互作用,从而防止病毒进入宿主细胞。
人源化单抗不仅在生命科学的信号通路及蛋白质功能研究、化合物靶点验证中发挥重要作用,其在蛋白药研发中作为高亲和力阳性对照的功能同样不可取代。AbMole(奥默生物)为全球科研工作者提供“活性高、特异性好、纯度高”的各靶点热门、首创及同类最佳的人源化单抗,助力探索生命的奥秘。
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