染色体碎裂和染色体合成是导致成簇基因组重排的灾难性事件。全基因组测序揭示了在缺乏同源重组修复或非同源末端连接的因素的小鼠中发生的脑肿瘤中频繁的复杂基因组重排(n = 16/26)。灾难性事件与Myc/Mycn扩增密切相关,在出生后早期已经可以观察到 DNA 损伤增加和低效的细胞凋亡反应。修复过程的抑制以及小鼠肿瘤与人髓母细胞瘤(n = 68)和胶质母细胞瘤(n = 32)的比较确定染色体碎裂与MYC/MYCN获得和DNA修复缺陷相关,指向靶向 DNA 修复的治疗机会具有复杂基因组重排的肿瘤缺陷。