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1.西布曲明与其他中枢性食欲抑制剂合用，可能会引起严重高血压、心动过速。因此禁止西布曲明与其他中枢性食欲抑制剂联用。

2.西布曲明选择性5-羟色胺再吸收抑制药、5-羟色胺激动药、色氨酸等合用时，可引起高5-羟色胺状态，出现5-羟色胺综合征（高血压、低体温、肌阵挛和精神状态异常等）。

3.西布曲明与细胞色素P4503A4酶抑制药同时使用时，西布曲明的血浆浓度增加。因此在同时使用影响细胞色素P4503A4酶活性的药物时要慎重。细胞色素P4503A4酶的抑制药有酮康唑、红霉素、醋竹桃霉素和环孢素；诱导药有利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、卡马西平和地塞米松。

4.西布曲明与单胺氧化化酶抑制药合用时，可引起中枢神经系统毒性或5-羟色胺综合征，禁止与其合用。

5.西布曲明可影响血压和心率，故与其他影响血压和心率的药物合用时应慎重。