来宝网移动站

碍模型的改善研究,来比较筛选较为有效的中医治疗记忆障碍的方法。获得性记忆障碍

模型采用氢溴酸东莨菪碱法,行为测试采用跳台法和避暗法,同时设立正常、模型、西药

(尼莫地平)组进行对照。结果短时记忆测定,模型组跳台及避暗反应错误次数较正常组明

显增加,各用药组5分钟错误次数较模型组显著降低,跳台法中通窍组与西药对照组、滋

阴、活血组比较,差异有显著性, P值分别为P< 0. 05、P< 0. 05、P< 0. 01。结论:各用药

组均能不同程度地提高小鼠的记忆力,其中通窍组作用最为显著。

关键词 　中医药 　记忆障碍 　实验研究

老年性痴呆,是指不伴明显意识障碍的大脑皮层高级功能的获得性全面障碍,包括记忆

力、感觉和运动机能、日常生活能力、发挥社会职能、语言交往以及情感反应的控制障碍,通常呈进行性发展。其中以记忆障碍为最主要的症状。根据老年痴呆的病机,笔者采用不同治则,对氢溴酸东莨菪碱造成的小鼠获得性记忆障碍模型进行对比研究,旨在筛选可能有效的中医治则和用药来治疗老年性痴呆。

1　材料方法

1 . 1　分组及实验方法 　昆明小鼠,雄性,体重25±2g ,由上海中医药大学实验动物中心提供。用避暗法进行粗筛,凡潜伏期在15秒内者为合格,按成绩随机分为正常、模型、益心气、通心窍、滋阴、活血、尼莫地平共7组。将小鼠置安静、光线适宜、室温20～25°C的环境中适应3～5天,开始给药。剂量按体表面积等效剂量折算法计算,给予相当于成人的剂量灌服10天(均为0 . 3ml/ 10g·kg- 1体重) ,正常组与模型组予以等量生理盐水。末次给药1小时后,除正常组外,其余各组均予以氢溴酸东莨菪碱3mg/ kg ,颈背部皮下注射以造成获得性记忆障碍模型。10分钟后进行避暗、跳台训练。4小时后行短时记忆测定,24 小时后复测1次。每组测试为同一时间进行。

1 . 2　行为测试方法 　跳台法:将小鼠放入反应箱内适应环境3分钟,立即通以36V交流电,

动物受电击后跳回平台躲避伤害性刺激。以动物逃避到平台所需时间为潜伏期。多数动物能再次或多次跳至铜栅上,受电击后迅速跳回平台。训练5分钟,记录每鼠受到电击的次数和错误次数,作为训练和测试成绩。避暗法:将小鼠面部背向洞口放入明室,同时启动计时器。根据小鼠有避暗的习性,动物穿过洞口进入暗室受到40V电压电击后逃回明室,以小鼠逃回明室所需的时间为潜伏期。多数小鼠可再次或多次进入暗室,受电击后逃回明室。训练5分钟记录每鼠受到的电击次数和错误次数,作为训练和测试成绩。

1 . 3　统计处理 　进行团体均数比较,方差分析,q检验。显著性差异P< 0.05。

2　实验结果

表明:4小时后用避暗法及跳台法做短时记忆测定,模型组跳台及避暗反应错误次数较正常组明显增加,各用药组5分钟错误次数较模型组显著降低。跳台法中通窍组与西药对照组比较,差异有显著性( P< 0. 05) ,通窍组与滋阴 、活血组比较,差异有显著性(前者P< 0. 05, 后者P< 0. 01) 。24小时后复测,各级成绩无显著差别且错误率降低,可能与东莨菪碱的代谢周期有关。

3　讨论

老年性痴呆是现代医学的病名,在祖国医学中尚无相同名称。普遍认为该病的症状描述

散见于“神病”、“健忘”、“郁症”、“癫狂”中。笔者认为, 《医宗金鉴·杂病心法要决》提出“神病”包括老年痴呆的各种主要临床表现,因此,本病宜归入中医“神病”范畴。综观历代中医著作,该病论脏腑主要属心、脾、肝、肾、脑。论病因,笔者认为,老年性痴呆为本虚标实的病证,其本虚包括心气虚和肾精虚,其标实为兼夹痰浊、瘀滞。如《类证治裁》曰: “夫人之神宅于心,心之精依于肾。而脑为元神之府,精髓之海,实记性所凭也。”“所治健忘者,必交其心肾,使心之神明下通于肾,肾之精华上升于脑。精能生气,气能生神,神定气清,自鲜遗忘之失”。“惟因有善忘者, ……或素有痰饮,或痰迷心窍 ……若血瘀于内而善忘如狂。”针对其病因病机,笔者制定益心气、滋肾阴、化痰通窍、活血化瘀种治则的方药,运用氢溴酸东莨菪碱造成的小鼠获得性记忆障碍模型,进行行为改善的实验研究,以期探讨、筛选较为有效的治疗方案。实验结果表明,以上4种方法较模型组均有行为方面的显著改善。其中通窍组较西药对照组及活血、滋阴组有显著差异,说明通窍方法改善记忆的作用尤为突出。综观《古今图书集成·医部全录·诸疾·惊悸怔忡健忘门》中的125个益智方剂,有86 %的方中含菖蒲、远志、茯苓作为通窍药。24小时后复测错误率极低,可能由于氢溴酸东莨菪碱半衰期短,仅为15～40分钟,肌注12小时内大部分排泄,因此,氢溴酸东莨菪碱造成的记忆障碍模型是暂时的。以上实验证明,祖国医学在防治老年痴呆这一世界性医学难题上大有潜力可挖。同时,我们也应看到此项实验仅是对记忆障碍治疗方法的粗筛,但此法简单易行,可作为筛选药物之用。对有希望的药物可选择更稳定、神经生化变化与Alzheimer氏病相似的动物模型,进行

进一步的机制探讨和研究。