来宝网 2022/3/28点击621次
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：5-氟尿嘧啶通过抑制 MAPK 通路增强胃癌对 TRAIL 的化学敏感性。
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）具有选择性触发癌细胞凋亡的能力，可作为肿瘤治疗的靶点。然而，胃癌细胞通常对 TRAIL 不敏感，因此降低这种耐药性可能会改善胃癌的治疗。在这项研究中，使用 Cell Counting Kit-8 (CCK-8) 和 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) 实验来确定 5-Furouracil (5-FU) 和 TRAIL 对胃癌细胞增殖的影响。采用Annexin V/碘化丙啶（PI）染色实验检测细胞凋亡，Western blotting分析凋亡相关蛋白和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路蛋白的表达水平。采用裸鼠成瘤实验在体内验证了5-FU和TRAIL的抗肿瘤作用，并采用TUNEL法评价了裸鼠肿瘤组织的凋亡情况。
结果显示，在体内和体外，5-FU和TRAIL联合用药对胃癌细胞增殖的抑制作用均大于5-FU或TRAIL单独用药。 5-FU 通过灭活 MAPK 通路增强 TRAIL 诱导的胃癌细胞凋亡。总体而言，本研究的分析为 5-FU 在增加对 TRAIL 的敏感性方面的作用提供了新的见解。 5-FU可用作TRAIL的增敏剂，其给药是治疗胃癌的潜在策略。
U0126（Abmole，M1977，纯度99.56%）是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂。本研究中，用于处理细胞（10 µM）。SP600125（Abmole，M2076，纯度99.73%）是一种广谱JNK抑制剂，可作用于JNK1，JNK2和JNK3。本研究中，用于处理细胞（10 µM）。SB202190（Abmole，M2062，纯度100%）是一种有效的p38 MAPK抑制剂，靶向作用于p38α/β。本研究中，用于处理细胞（10 µM）。
Figure 4. 5-FU promotes TRAIL-mediated apoptosis in gastric cancer cells by inducing inactivation of the MAPK pathway.
我们使用 U0126（ERK 抑制剂）、SP600125（JNK 抑制剂）和 SB202190（p38 抑制剂）来研究 MAPK 通路中断对 TRAIL 敏感性的影响。与 5-FU 相似，这些抑制剂显著增强了TRAIL 诱导的细胞毒性和细胞凋亡（图 4c 和 d）。在三种抑制剂中，SP600125 表现出最强的致敏作用。一般来说，这些结果表明，5-FU 通过诱导 MAPK 通路失活来增强胃癌细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性。
鸣谢：Hui Li, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Feb 12;540:108-115.
