来宝网 2022/1/17点击623次
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：石斛碱通过抑制 Th17 细胞减轻小鼠GDM。
GDM是孕妇的常见疾病，根据所研究的人群，其患病率从1.4% 到14%不等。GDM 患者的数量逐年增加，但GDM的治疗仍然有限。在这项研究旨在探索石斛碱对抗GDM的潜力。为此，建立了GDM遗传小鼠模型。从怀孕开始到分娩，GDM小鼠每天口服20 mg/kg石斛碱。结果表明，石斛碱显着改善了GDM症状，这可以通过降低母体体重和血糖水平以及增加GDM小鼠的胰岛素水平和胰岛素敏感性来证明。石斛碱还显著减轻了对后代的损害，例如出生体重和出生体重下降。此外，石斛碱减少了T-helper 17(Th17)细胞分泌的炎性细胞因子，包括白细胞介素1β、白介素6、肿瘤坏死因子α和白介素17。此外，研究发现石斛碱还减少了GDM小鼠中Th17细胞的数量。综上所述，石斛碱能有效缓解小鼠GDM，有望成为GDM患者的潜在治疗候选药物。
Dendrobine（Abmole，M4718，纯度>98%）即石斛碱，在研究中用于构建小鼠模型，使小鼠每天口服石斛碱 (20 mg/kg) 20 天。
Figure 1. Dendrobine improved the symptoms of GDM in GDM mice.
为了评估石斛碱在 GDM 发展中的作用，我们首先测量了不同孕期的血糖水平、孕妇体重和血清胰岛素水平。随着妊娠的进展，野生型小鼠的母体体重不断增加。与野生型小鼠相比，GDM 小鼠的体重增加减少，并且石斛碱治疗加速了体重增加（图 1A）。野生型小鼠妊娠期间血糖水平几乎保持不变，GDM小鼠逐渐升高，这是糖尿病的特征，而口服石斛碱后血糖水平恢复正常（图1B）。同时，与野生型小鼠高且稳定的血清胰岛素水平相比，GDM小鼠妊娠期间血清胰岛素水平降低，而GDM+石斛碱组则相反（图1C）。 因此，石斛碱改善了GDM小鼠的糖尿病症状。
Figure 2. Dendrobine alleviated glucose and insulin tolerance in GDM mice.
在怀孕前分别对小鼠进行葡萄糖和胰岛素耐受性测试，发现所有组的血清葡萄糖和胰岛素水平没有差异（图 2A-2B）。 怀孕10天后，再次对同一只小鼠进行葡萄糖和胰岛素耐量测试，发现与野生型小鼠相比，GDM小鼠表现出葡萄糖耐量和胰岛素抵抗，这些可以通过石斛碱治疗缓解（图 2C-2D）。
Figure 3. Dendrobine ameliorated reproductive outcome of pregnant GDM mice.
为了进一步评估石斛碱对GDM小鼠的保护作用，还评估了生殖结果作为GDM 的指标。与野生型小鼠相比，GDM小鼠的后代表现出更重的体重和更小的产仔数，这与GDM患者的后代容易过大的GDM症状一致。重要的是，石斛碱给药降低了后代的体重并增加了GDM小鼠的出生体型（图 3A-3B）
Figure 4. Dendrobine attenuated the inflammation in GDM mice.
炎症在 GDM 的进展中起着核心作用。因此，我们测量了炎性细胞因子的分泌，包括白介素 (IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 IL-17。毫不奇怪，与野生型组相比，GDM 组中这些炎性细胞因子的分泌上调，并在GD20妊娠晚期GDM + 石斛碱组中恢复（图 4A-4D）。 因此，石斛碱减轻了GDM小鼠的炎症。
Figure 5. Dendrobine reduced Th17 population in GDM mice.
先前的结果表明，IL-17 在 GDM 的发展中受到调节。因此，我们假设产生IL-17的Th17细胞可能参与了石斛碱减毒GDM的进展。 因此，我们分析了来自不同组的小鼠脾脏中的Th17 细胞群。流式细胞术结果显示，与野生型小鼠相比，GDM小鼠显示出增加的Th17细胞群，这与之前的报告一致，即在GDM的发展过程中Th17细胞增加。此外，GDM +石斛碱组中的 Th17细胞数量显着减少（图 5A-5B）。总之，石斛碱可能通过调节Th17细胞的发育来改善 GDM。
鸣谢：Yan Feng, et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2021 Mar;128(3):379-385.
