来宝网 2021/12/1点击882次
AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:MSC对类风湿关节炎T淋巴细胞的免疫调节作用。
类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,缺乏有效的治疗方法。 T淋巴细胞的异常活化、增殖和分化与RA密切相关。由于其免疫调节作用,间充质干细胞 (MSC) 可用于 RA 治疗。但具体的分子机制尚未完全阐明,治疗效果也不一致。本研究调查了人脐带间充质干细胞 (hUCMSCs) 对胶原诱导性关节炎 (CIA) 大鼠和 RA 患者 T 淋巴细胞的免疫调节作用,以阐明 hUCMSCs 在 RA 治疗中的可能机制。在 CIA 大鼠中评估 hUCMSCs 对关节炎指数、放射学和滑膜病理变化、T 淋巴细胞增殖和凋亡、RORγt 和 Foxp3 表达、Th17 和 Treg 细胞比率以及 IL-17 和 TGF-β 水平的影响。此外,我们验证了 hUCMSCs 在 RA 患者中的作用,并将 hUCMSCs 的作用与 hUCMSCs 衍生的细胞外囊泡 (EVs) 的作用进行了比较。结果表明,hUCMSCs抑制T淋巴细胞增殖,促进T淋巴细胞凋亡,下调RORγt mRNA和蛋白表达,降低Th17细胞比例,上调Foxp3 mRNA和蛋白表达,增加脾脏Treg细胞比例。此外,它们下调关节中 RORγt 和 Foxp3 的表达,抑制 IL-17 并促进血清中的 TGF-β 表达,从而改善关节炎,延缓放射学进展,并抑制 CIA 大鼠的滑膜增生。体外 hUCMSCs 和 EVs 的作用与体内一致。因此,hUCMSCs 有望成为 RA 的新疗法。
hUCMSCs 完全培养基购自 Abmole Bioscience Inc(Houston, TX, USA),用于进行hUCMSCs培养,为后续的各项实验奠定基础。
Fig. 1. Characteristics of hUCMSCs and EVs
hUCMSCs 粘附在壁上并均匀生长,呈长纺锤形。 倒置显微镜下观察到成纤维细胞样变化。流式细胞术用于检测 P3 代 hUCMSCs 的表面表型。 结果显示CD29、CD73、CD166、CD90、CD105、CD44为阳性,CD34、CD45为阴性。hUCMSCs 显示出成骨和成脂分化潜能。
鸣谢:Dan Ma, et al. Int Immunopharmacol. 2019 Sep;74:105687.