来宝网移动站

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：H19/miR-148a/USP4轴通过增强肝星状细胞和肝细胞中的TGF-β信号促进肝纤维化。

肝纤维化是一种以细胞外基质过度沉积为代表的伤口愈合反应。肝星状细胞 (HSC) 的激活是肝纤维化的关键细胞基础，而肝细胞经历上皮间质转化 (EMT)，这也与慢性肝损伤有关。最近发现长链非编码RNA H19 与胆汁淤积性肝纤维化有关。然而，H19 在肝纤维化中的作用仍有待阐明。在这项研究中，我们发现 CCl4 诱导的小鼠肝组织中 H19 的表达显著上调，这是一种毒物诱导的肝纤维化模型。H19的过表达通过刺激转化生长因子-β（TGF-β）途径显着加重肝细胞HSC和EMT的活化。在机制方面，H19 作为竞争性内源性 RNA 来海绵 miR-148a 并随后维持泛素特异性蛋白酶 4 (USP4) 的水平，这是 miR-148a 的确定靶标，并能够稳定 TGF-β 受体I. 总之，我们的研究结果揭示了一个新的 H19/miR-148a/USP4 轴，它通过 HSC 和肝细胞中的 TGF-β 途径促进肝纤维化，表明 H19 可能成为治疗肝纤维化的有希望的靶点。

FIGURE 7 The H19/miR‐148a/USP4 axis promotes the expressions of USP4 and TGF-βRI.

结果表明，使用 TGF-β受体 I 抑制剂（SB-525334）阻断 TGF-β通路可减轻转染 H19 质粒的 LX-2 细胞中促纤维化标志物的水平。